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SP16 en tant que thérapeutique pour le SDRA induit par COVID-19

10 décembre 2021 mis à jour par: Serpin Pharma, LLC

SP16 en tant que thérapeutique pour le SDRA induit par le SARS-CoV-2

Cette étude de phase 1b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évalue l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que les effets sur les cytokines et les réactifs de phase aiguë de SP16, un médicament anti-inflammatoire, chez des patients atteints de pneumonie due à une infection par le SRAS-CoV-2. L'étude recrutera jusqu'à 20 patients et chaque patient éligible sera randomisé pour recevoir l'une des deux doses de SP16 (6 mg ou 12 mg) ou un placebo par injection sous-cutanée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'infection par le SRAS-CoV-2 est associée à une inflammation excessive et à une tempête de cytokines pouvant entraîner des lésions pulmonaires et une maladie potentiellement grave. Le SP16 est un médicament anti-inflammatoire et homéostatique qui rééquilibre les réponses immunitaires innées, entraînant potentiellement une atténuation de l'inflammation et des lésions pulmonaires sans effets immunosuppresseurs. Le mécanisme d'action de SP16 consiste à cibler LRP1, un récepteur qui régule une variété de processus physiologiques qui contribuent à l'inflammation et aux lésions tissulaires, en particulier dans les poumons. L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et les effets sur l'inflammation du SP16 administré par voie sous-cutanée à la dose de 6 mg (0,1 mg/kg) ou 12 mg (0,2 mg/kg). Le SP16 a déjà été bien toléré à la fois chez les individus en bonne santé et chez les patients souffrant d'une crise cardiaque à une dose de 0,2 mg/kg. L'étude évaluera également les améliorations des paramètres cliniques tels que les patients nécessitant une ventilation, l'amélioration des niveaux d'oxygène dans le sang (tel que défini à la fois par SpO2> 95% et la fréquence respiratoire ≤ 20 / minute) et la durée d'hospitalisation ou le temps passé dans l'unité de soins intensifs ( soins intensifs).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • UVA Health Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être considéré comme éligible à participer à cette étude, le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion énumérés ci-dessous :

  • Patients hospitalisés âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 basé sur des résultats positifs
  • Résultat du test PCR et peut fournir un consentement éclairé
  • Diagnostiqué avec une pneumonie due au SARS-CoV-2
  • Fréquence respiratoire ≥ 25/minute et SpO2 ≤ 93 %
  • Examen de la radiographie thoracique, de la tomodensitométrie (TDM) thoracique ou de l'échographie thoracique compatible avec des infiltrats bilatéraux.
  • Indice de Horowitz (pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré [PaO2/FiO2]) ≤ 300. Si un sujet n'a pas de cathéter artériel en place, une SpO2/FiO2 ≤ 315 peut être utilisée.

Critère d'exclusion:

Pour pouvoir participer à l'étude, le sujet ne doit répondre à aucun des critères d'exclusion énumérés ci-dessous :

  • Âge < 18
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque
  • Trouble du rythme cardiaque cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur
  • Antécédents d'insuffisance rénale
  • Présence de l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage : nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 2 000 mm3, aspartate aminotransférase

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte dose 1 de SP16
Les patients de la cohorte 1 (faible dose de SP16) recevront une dose unique de SP16 (0,1 mg/kg ou 6 mg) par injection sous-cutanée
Le SP16 sera administré en 2 injections s.c. simultanées et séparées de 2 mL de 3 mg/mL de SP16
Expérimental: Cohorte dose 2 de SP16
Les patients de la cohorte 2 (dose élevée de SP16) recevront une dose unique de SP16 (0,2 mg/kg ou 12 mg) par injection sous-cutanée
Le SP16 sera administré en une seule dose de 2 mL s.c. injection de 3 mg/mL de SP16 et 1 injection s.c. séparée de 2 mL injection d'eau stérile
Comparateur placebo: Placebo
Les patients du bras placebo recevront de l'eau stérile par injection sous-cutanée.
Le placebo sera administré sous forme de 2 injections s.c. de 2 mL distinctes et simultanées. injections d'eau stérile

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du SP16 chez les sujets atteints de pneumonie due au SRAS-CoV-2
Délai: Jour 1 à 14
Innocuité et tolérabilité du SP16 chez les sujets atteints de pneumonie due au SRAS-CoV-2 en fonction du nombre d'événements indésirables (EI)
Jour 1 à 14
Modification des cytokines inflammatoires
Délai: Jour 3, Jour 6 et Jour 14
Changement des sujets par rapport au départ dans les concentrations plasmatiques de cytokines inflammatoires (IL-1β, TNF-α, IL-6 et IL-8)
Jour 3, Jour 6 et Jour 14
Modification des réactifs de la phase aiguë
Délai: Jour 3, Jour 6 et Jour 14
Changement des sujets par rapport à la ligne de base des réactifs de la phase aiguë (CRP, α-2 macroglobuline, fibrinogène et D-dimères)
Jour 3, Jour 6 et Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets nécessitant une ventilation
Délai: Jour 14
La proportion de sujets dans chaque groupe de dose qui ont nécessité une intubation et une ventilation non invasive au jour 14
Jour 14
Amélioration de la SpO2 par rapport au départ
Délai: Jours 3 et 14
La proportion de sujets dans chaque groupe de dose qui ont présenté une amélioration par rapport au départ des niveaux de SpO2, tels que définis à la fois par une SpO2 > 95 % et une fréquence respiratoire ≤ 20/minute, aux jours 3 et 14
Jours 3 et 14
Jours cumulés sous respirateur
Délai: Jour 1 à 14
Nombre cumulé de jours sous respirateur pour chaque sujet nécessitant une ventilation mécanique à tout moment pendant la période du jour 1 au jour 14
Jour 1 à 14
Durée d'hospitalisation
Délai: Jour 1 à 14
Durée d'hospitalisation des sujets au cours de la période du jour 1 au jour 14
Jour 1 à 14
Délai d'amélioration clinique
Délai: Jour 1 à 14
Délai d'amélioration clinique des sujets (TTCI), qui est défini comme un score national d'alerte précoce 1 (NEWS2) < 2 à maintenir pendant 24 h (durant les jours 1 à 14)
Jour 1 à 14
Proportion de sujets subissant un TTCI
Délai: Jour 1 à 14
Les proportions de sujets dans chaque cohorte ayant subi un TTCI, défini comme un NEWS2 < 2 à maintenir pendant 24 h
Jour 1 à 14
Le temps des sujets avant la mort
Délai: Jour 1 à 14
Délai de décès ou censure des sujets sur la période du jour 1 au jour 14 (les sujets qui se retirent avant le jour 14 seront censurés le jour du retrait ; les sujets vivants le jour 14 seront censurés le jour 14)
Jour 1 à 14
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'Horowitz
Délai: Jours 6 et 14
Changement des sujets par rapport au départ aux jours 6 et 14 de l'indice d'Horowitz ou de la SpO2/FiO2
Jours 6 et 14
Jours cumulés du sujet en soins intensifs
Délai: Jour 1 à 14
Nombre cumulé de jours passés par les sujets dans l'unité de soins intensifs (USI) au cours des jours 1 à 14
Jour 1 à 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2021

Première publication (Réel)

26 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur SP16 (6mg)

3
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