Une étude pour évaluer un médicament (dasotraline) sur l'innocuité, l'efficacité et la façon dont le corps le tolère, chez les adultes atteints d'hyperphagie boulimique modérée à sévère

Critère d'intégration:

- 1. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé.

2. Le sujet répond aux critères DSM-5 suivants pour un diagnostic de BED. Un épisode de frénésie alimentaire se caractérise à la fois par :

• Manger une quantité de nourriture plus grande que ce que la plupart des gens mangeraient, dans une période de temps discrète (par exemple, 2 heures)
• Sentiment de manque de contrôle sur l'épisode alimentaire

Les épisodes de frénésie alimentaire sont associés à ≥ 3 des éléments suivants :

• Manger beaucoup plus rapidement que la normale
• Manger jusqu'à ce qu'il soit inconfortablement rassasié
• Manger de grandes quantités sans avoir faim
• Manger seul à cause de la gêne

• Se sentir dégoûté de soi, coupable ensuite Les épisodes de boulimie sont également associés à une détresse marquée par rapport à l'épisode et non associés à l'utilisation récurrente de comportements compensatoires (par exemple, la boulimie nerveuse). Remarque : Un sujet utilisant un comportement compensatoire moins d'une fois toutes les 2 semaines au cours des 3 mois précédant le dépistage peut être autorisé à s'inscrire à l'étude.

  3. Le diagnostic est confirmé sur la base de l'entretien clinique structuré pour les troubles de l'axe I du DSM-IV, module H (SCID-I module H), de l'examen par le clinicien des journaux des sujets et de l'EDE-Q.

  4. Le sujet a un diagnostic de BED ou est diagnostiqué lors du dépistage et a des antécédents d'au moins 2 jours de frénésie alimentaire par semaine pendant au moins 6 mois avant le dépistage.

  5. Le BED du sujet est d'une gravité au moins modérée, le sujet rapportant au moins 3 jours de frénésie alimentaire pour chacune des 2 semaines précédant la ligne de base, comme documenté dans le journal de frénésie du sujet. Un jour de frénésie alimentaire est défini comme ayant au moins un épisode de frénésie alimentaire 6. Le sujet a un score BE-CGI-S ≥ 4 au dépistage et au départ. 7. Le sujet a un test d'alcoolémie négatif et un UDS négatif pour toute drogue illicite.

  8. Le sujet féminin doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; les femmes ménopausées (définies comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée) et celles qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale seront exemptées du test de grossesse.

  9. Le sujet féminin en âge de procréer et le sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace et médicalement acceptable tout au long de la période d'étude. Remarque : L'utilisation continue d'une méthode de contraception efficace et médicalement acceptable est recommandée pendant 30 jours après la fin de l'étude.

  10. Le sujet doit être en mesure de se conformer à l'administration du médicament à l'étude et de respecter les exigences du protocole, y compris toutes les évaluations de l'étude.

  11. Le sujet peut lire suffisamment bien pour comprendre le formulaire de consentement éclairé et les autres documents du sujet

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un IMC de 18 kg/m2 ou moins, ou supérieur à 45 kg/m2.
2. Le sujet a des antécédents de vie ou des symptômes actuels compatibles avec la boulimie mentale ou l'anorexie mentale.
3. Le sujet a commencé une psychothérapie (par exemple, psychothérapie de soutien, thérapie cognitivo-comportementale, thérapie interpersonnelle) dans les 3 mois précédant le dépistage. Remarque : Les sujets recevant une psychothérapie continue stable pendant plus de 3 mois sont autorisés à s'inscrire.
4. Le sujet a participé à un programme formel de perte de poids (par exemple, Weight Watchers®) dans les 3 mois précédant le dépistage.
5. Le sujet a utilisé un psychostimulant ou un stabilisateur d'humeur dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Le sujet a utilisé des médicaments pour le traitement de l'hyperphagie boulimique, d'autres troubles de l'alimentation, de l'obésité ou de la prise de poids ou tout autre médicament pouvant entraîner une prise de poids ou une perte de poids, y compris des produits en vente libre et à base de plantes dans les 3 mois précédant le dépistage .
7. Le sujet a reçu du dimésylate de lisdexamfétamine (Vyvanse®) pour quelque raison que ce soit, y compris, mais sans s'y limiter, la participation à un essai de phase 2 ou 3.
8. Le sujet a des antécédents de trouble psychotique, de trouble bipolaire, d'hypomanie, de démence ou de TDAH tels que définis par les critères du DSM-5.
9. Le sujet a des antécédents de dépression modérée à sévère selon le jugement de l'investigateur dans les 6 mois précédant le dépistage ou prend actuellement ou a pris des médicaments contre la dépression au cours des 3 mois précédant le dépistage.
10. Le sujet a un score MADRS ≥ 18 lors de la sélection et de la visite de référence.
11. - Le sujet a des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances, y compris un trouble lié à la consommation d'alcool (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que défini par les critères du DSM-5.
12. Le sujet est considéré comme présentant un risque de suicide de l'avis de l'investigateur ou a des antécédents de tentative de suicide au cours des 12 derniers mois.
13. Le sujet répond "oui" à l'item 4 "idées suicidaires" (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à l'item 5 (idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) sur l'évaluation C-SSRS lors du dépistage (dans le mois passé). Les sujets qui répondent "oui" à cette question doivent être référés à l'investigateur pour une évaluation de suivi.
14. Le sujet a un diabète sucré de type I ou un diabète sucré insulino-dépendant.
15. - Sujet atteint de diabète sucré de type II, présentant une hémoglobine A1c ≥ 6,5 % lors du dépistage, ou ayant commencé un traitement avec ou modifié la dose d'un agent hypoglycémiant dans les 3 mois précédant le dépistage.
16. Le sujet a des antécédents connus de maladie cardiovasculaire symptomatique, d'artériosclérose avancée, d'anomalie cardiaque structurelle, de cardiomyopathie, d'anomalies documentées du rythme cardiaque, de maladie coronarienne ou d'autres problèmes cardiaques graves.
17. - Le sujet a commencé un traitement ou a changé la dose d'un médicament hypolipidémiant dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. - Le sujet a des antécédents d'hypertension modérée ou sévère qui, de l'avis de l'investigateur, n'a pas été médicalement stable ou a nécessité un changement de posologie et/ou de médicament au cours des 3 mois précédant le dépistage.
19. Le sujet a des antécédents de troubles cérébraux focaux ou diffus, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, les convulsions (à l'exception des convulsions fébriles infantiles), les accidents vasculaires cérébraux, les tumeurs bénignes ou malignes ou les traumatismes crâniens avec perte de conscience de plus de 5 minutes ; syncope inexpliquée ou autres pertes de connaissance inexpliquées (sauf incident isolé) ; ou des antécédents de traumatismes crâniens répétés cliniquement significatifs sans perte de conscience.
20. Le sujet a eu le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) au cours des 12 derniers mois, même si aucun traitement n'a été fourni.
21. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
22. Le sujet a subi une chirurgie bariatrique majeure, par exemple un pontage jéjunal gastrique, un pontage gastrique Roux-en-Y, une gastrectomie en manchon, un interrupteur duodénal avec dérivation biliopancréatique pour perdre du poids à tout moment.
23. Chirurgie bariatrique mineure (par exemple, bandes abdominales) dans les 3 ans suivant le dépistage. Remarque : Les chirurgies pour des raisons esthétiques ne sont pas exclusives mais doivent être discutées avec le moniteur médical.
24. - Le sujet a des antécédents de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C, et a des résultats de test de la fonction hépatique lors du dépistage au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence.
25. Le sujet sans antécédents de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C a une valeur d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 fois la LSN lors du dépistage.
26. Le sujet a une valeur d'azote uréique sanguin (BUN) ≥ 1,5 fois la LSN pour la plage de référence, la créatinine sérique > 1,5 fois la LSN pour la plage de référence, la glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou l'hémoglobine A1c ≥ 6,5 % au dépistage.
27. Le sujet est connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
28. Le sujet présente une anomalie cliniquement significative lors de l'évaluation de dépistage, y compris l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les tests de laboratoire que l'investigateur considère comme inappropriés pour permettre la participation à l'étude.
29. L'ECG de dépistage du sujet montre un intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) de ≥ 450 msec pour les sujets masculins ou ≥ 470 msec pour les sujets féminins. L'éligibilité sera basée sur le rapport d'interprétation ECG du laboratoire de base.
30. Le sujet a des antécédents d'abus ou de détournement de stimulants au cours de sa vie.
31. - Le sujet a des antécédents de réaction allergique ou a une sensibilité connue ou suspectée à toute substance contenue dans la formulation du médicament à l'étude.
32. Sujet qui, de l'avis du commanditaire et de l'investigateur, souffre de tout autre trouble ou trouble psychiatrique ou médical ou de tout autre problème psychosocial ou lié au travail non répertorié précédemment qui pourrait interférer avec le diagnostic de BED lors du dépistage ou des évaluations ultérieures au cours de l'étude .
33. Sujet qui peut subir ou qui subit actuellement des facteurs de stress psychosociaux ou environnementaux importants (par exemple, perte d'emploi, perte de logement, difficultés financières, divorce) qui pourraient entraver sa capacité à respecter les exigences du protocole, à en juger par l'enquêteur.
34. Le sujet participe actuellement ou a participé à un essai clinique au cours des 90 derniers jours ou a participé à plus de 2 essais cliniques au cours de l'année écoulée. Cela inclut les études utilisant des composés ou des dispositifs commercialisés.
35. Le sujet a déjà été inscrit à un essai clinique sur la dasotraline (SEP-225289).
36. Le sujet est un membre du personnel du site de recherche ou le parent d'un membre du personnel du site de recherche.
37. Le sujet a commencé un nouveau programme d'entraînement physique/exercice dans le but de gérer son poids ou sa frénésie alimentaire dans les 3 mois précédant le dépistage. Remarque : les sujets participant à un programme d'entraînement/d'exercice physique stable pendant plus de 3 mois sont autorisés à s'inscrire.
38. - Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Les antécédents de tumeur hypophysaire, qu'ils soient bénins ou malins, sont exclusifs.