Étude pharmacocinétique et d'innocuité de la suspension topique de Natroba à 0,9 % chez des sujets âgés de 1 mois à 3 ans 11 mois atteints de gale

Une population d'environ 50 sujets pédiatriques sera recrutée pour évaluer la pharmacocinétique du spinosad et de l'alcool benzylique pendant 12 heures après une seule application topique sur tout le corps (étiquette ouverte) lors d'une seule visite en clinique (jour 1 ou jour 2 si dépistage uniquement le jour 1). Environ 50 sujets âgés de 1 mois à 3 ans et 11 mois seront inscrits dans le but de terminer environ 16 sujets. Avec l'aide d'un soignant, Natroba™ sera appliqué sur tout le corps du cou jusqu'aux orteils (y compris la plante des pieds) et sur la racine des cheveux, les tempes, le front et éventuellement le cuir chevelu (si une infestation de gale est présente sur le cuir chevelu). L'IP ouvert restera sur la peau pendant au moins 6 heures avant de retirer l'IP par un lavage doux. Les sujets resteront à la clinique jusqu'à ce que les procédures de 12 heures soient terminées. Des prélèvements sanguins seront effectués à 0 heure juste avant le traitement, puis à 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 et 12 heures après le traitement. Les bâtonnets au talon sont susceptibles d'être le mode de prélèvement sanguin pour les enfants de moins de 2 ans. Le retrait de la PI doit avoir lieu après le prélèvement sanguin de 6 heures et au moins 1 heure avant le prélèvement sanguin de 12 heures. Une fenêtre temporelle de ± 5 minutes sera autorisée pour tous les échantillons sanguins post-traitement. L'innocuité sera évaluée à l'aide d'événements indésirables (EI), d'évaluations générales de l'irritation de la peau et des yeux et d'évaluations en laboratoire avant l'administration de la dose et avant le congé. Après les prélèvements d'échantillons, les sujets seront libérés de la clinique et dirigés vers leur médecin de soins primaires pour un suivi. Les sujets recevront des médicaments contre la gale à leur sortie pour les distribuer aux membres de la famille. Ceux-ci comprennent 5% de perméthrine pour les membres du ménage âgés de moins de 4 ans et Natroba pour ceux du ménage âgés de 4 ans et plus. Les sujets qui terminent prématurément ne recevront pas ces médicaments à distribuer aux membres de la famille.

Natroba™ (spinosad) Suspension topique, 0,9 % p/p appliquée par un parent/tuteur en une seule application topique sur tout le corps, du cou jusqu'aux orteils (y compris la plante des pieds) et jusqu'à la racine des cheveux, les tempes, le front et éventuellement le cuir chevelu (si une infestation de gale est présente sur le cuir chevelu).

Un prélèvement sanguin sera effectué sur les sujets juste avant l'application de spinosad (t = 0) puis à 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 et 12 heures. Les paramètres PK suivants seront calculés pour le spinosad (spinosyn A et spinosyn D) et l'alcool benzylique chez chaque sujet : Cmax, Tmax et AUC0-12h.

Les évaluations de l'innocuité comprennent la surveillance des EI le jour 1 ou le jour 2 de l'étude, l'évaluation générale de l'irritation cutanée et oculaire le jour 1 ou le jour 2, les évaluations en laboratoire le jour 1 ou le jour 2, les médicaments antérieurs et les médicaments concomitants le jour 1 (et le jour 2, le cas échéant). De plus petits échantillons de sang de laboratoire seront prélevés avant la dose et 12 heures après la dose avant la sortie.

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés en utilisant des méthodes indépendantes du modèle. Des analyses statistiques standards seront faites sur ces paramètres à des fins d'interprétation des données (Cmax, Tmax et AUC0-12h) et seront utilisées pour évaluer l'absorption sur 12 heures post-administration chez 50 sujets (1 mois - 3 ans 11 mois ). Les estimations des paramètres PK seront calculées avec des méthodes non compartimentales pour chaque sujet. Les temps d'échantillonnage écoulés individuels (temps réel) seront utilisés dans l'analyse PK et les paramètres seront calculés pour chaque sujet. Des résumés descriptifs des niveaux de concentration plasmatique du spinosad (spinosyn A et spinosyn D) et de l'alcool benzylique observés à chaque instant nominal seront fournis. Des résumés descriptifs des estimations des paramètres PK seront également complétés. Les statistiques récapitulatives pour les variables continues comprendront le nombre d'observations non manquantes, la moyenne, l'écart type, le coefficient de variation (CV%), la médiane, le minimum et le maximum, la moyenne géométrique et l'erreur type de la moyenne géométrique.

Les paramètres d'innocuité comprennent l'évaluation des événements indésirables, les évaluations générales de l'irritation de la peau et des yeux, les évaluations de laboratoire clinique et l'utilisation de médicaments antérieurs et de médicaments concomitants. De plus, les changements descriptifs de la ligne de base (pré-dose) à l'évaluation finale (pré-décharge) seront calculés pour les paramètres applicables.