Farmakokinetická a bezpečnostní studie Natroba topická suspenze 0,9 % u subjektů 1 měsíc až 3 roky 11 měsíců věku se svrabem

Po jednorázové celotělové lokální aplikaci (otevřená etiketa) při jediné návštěvě na kliniku (1. den nebo 2. den v případě screeningu) bude zařazena populace přibližně 50 pediatrických subjektů, aby vyhodnotili farmakokinetiku spinosadu a benzylalkoholu po dobu 12 hodin. pouze v den 1). Bude zapsáno přibližně 50 subjektů ve věku od 1 měsíce do 3 let 11 měsíců s cílem dokončit přibližně 16 předmětů. S pomocí pečovatele bude Natroba™ aplikován na celé tělo od krku dolů k prstům na nohou (včetně plosek nohou) a na linii vlasů, spánků, čela a případně pokožky hlavy (pokud je přítomna svrabová infekce). pokožku hlavy). Otevřená IP zůstane na kůži po dobu nejméně 6 hodin, než IP odstraníte jemným omytím. Subjekty zůstanou na klinice, dokud nebudou dokončeny 12hodinové procedury. Odběry krve budou provedeny 0 hodin těsně před léčbou a poté 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 a 12 hodin po léčbě. Patní tyčinky budou pravděpodobně způsobem odběru krve pro děti mladší 2 let. K odstranění IP musí dojít po 6hodinovém odběru krve a nejméně 1 hodinu před 12hodinovým odběrem krve. Pro všechny vzorky krve po ošetření bude povoleno časové okno ±5 minut. Bezpečnost bude hodnocena na základě nežádoucích účinků (AE), obecných hodnocení podráždění kůže a očí a laboratorních hodnocení před podáním dávky a před propuštěním. Po odběru vzorků budou subjekty propuštěny z kliniky a nasměrovány ke svému lékaři primární péče ke kontrole. Subjektům budou po propuštění poskytnuty léky proti svrabům, které budou vydány členům rodiny. Patří mezi ně 5% permethrin pro ty v domácnosti, kterým je méně než 4 roky a Natroba pro ty v domácnosti ve věku 4 let a starší. Subjektům, které předčasně ukončí léčbu, nebudou tyto léky vydány rodinným příslušníkům.

Natroba™ (spinosad) topická suspenze, 0,9 % w/w aplikovaná rodičem/opatrovníkem v jediné lokální aplikaci na celé tělo od krku dolů k prstům (včetně plosek nohou) a k linii vlasů, spánky, čelo a případně pokožka hlavy (pokud se na pokožce hlavy vyskytuje svrab).

Odběr krve bude subjektům odebrán těsně před aplikací spinosadu (t=0) a poté v 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 a 12 hodinách. Pro spinosad (spinosyn A a spinosyn D) a benzylalkohol u každého subjektu budou vypočteny následující PK parametry: Cmax, Tmax a AUC0-12h.

Hodnocení bezpečnosti zahrnuje monitorování nežádoucích účinků v den studie 1 nebo den 2, obecné hodnocení podráždění kůže a očí v den 1 nebo den 2, laboratorní hodnocení v den 1 nebo den 2, předchozí léky a souběžné léky v den 1 (a den 2, případně). Menší laboratorní vzorky krve budou odebrány před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky před propuštěním.

Farmakokinetické (PK) parametry budou vypočteny pomocí metod nezávislých na modelu. Na těchto parametrech budou provedeny standardní statistické analýzy za účelem interpretace dat (Cmax, Tmax a AUC0-12h) a budou použity k posouzení absorpce za 12 hodin po podání u 50 subjektů (1 měsíc - 3 roky 11 měsíců ). Odhady PK parametrů budou vypočítány nekompartmentálními metodami pro každý subjekt. Jednotlivé uplynulé doby odběru vzorků (skutečný čas) budou použity v analýze PK a parametry budou vypočítány pro každý subjekt. Budou poskytnuty popisné souhrny hladin plazmatické koncentrace pro spinosad (spinosyn A a spinosyn D) a benzylalkohol pozorované v každém nominálním časovém bodě. Budou také dokončeny popisné souhrny odhadů parametrů PK. Souhrnná statistika pro spojité proměnné bude zahrnovat počet nevynechaných pozorování, průměr, směrodatnou odchylku, variační koeficient (CV %), medián, minimum a maximum, geometrický průměr a směrodatnou chybu geometrického průměru.

Mezi bezpečnostní koncové body patří vyhodnocení nežádoucích účinků, obecná hodnocení podráždění kůže a očí, klinická laboratorní hodnocení a užívání předchozích léků a souběžných léků. Kromě toho budou pro příslušné parametry vypočítány popisné změny od výchozí hodnoty (před podáním dávky) po konečné hodnocení (před propuštěním).