Farmakokinetik och säkerhetsstudie av Natroba topisk suspension 0,9 % hos försökspersoner 1 månad till 3 år 11 månaders ålder med skabb

En population på cirka 50 pediatriska försökspersoner kommer att registreras för att bedöma PK av spinosad och bensylalkohol i 12 timmar efter en enda topikal applicering för hela kroppen (öppen etikett) vid ett enda klinikbesök (dag 1 eller dag 2 om screening endast på dag 1). Det kommer att finnas cirka 50 försökspersoner i åldrarna 1 månad till 3 år 11 månader gamla inskrivna med målet att slutföra cirka 16 försökspersoner. Med hjälp av en vårdgivare kommer Natroba™ att appliceras över hela kroppen från nacken och ner till tårna (inklusive fotsulorna) och till hårfästet, tinningarna, pannan och eventuellt hårbotten (om det finns ett skabbangrepp på hårbotten). Den öppna IP-adressen kommer att sitta kvar på huden i minst 6 timmar innan den avlägsnas genom försiktig tvättning. Försökspersonerna kommer att stanna på kliniken tills de 12 timmar långa procedurerna är slutförda. Blodtagningar kommer att tas 0 timmar precis före behandling och sedan 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 och 12 timmar efter behandlingen. Hälstavar är sannolikt sättet för blodinsamling för barn under 2 år. Borttagning av IP måste ske efter 6 timmars blodtagning och minst 1 timme före 12 timmars blodtagning. Ett tidsfönster på ±5 minuter kommer att tillåtas för alla blodprover efter behandling. Säkerheten kommer att bedömas med biverkningar (AE), allmänna bedömningar av hud- och ögonirritation, och laboratorieutvärderingar före dosering och utskrivning. Efter provinsamlingarna kommer försökspersoner att släppas från kliniken och hänvisas till sin primärvårdsläkare för uppföljning. Försökspersonerna kommer att få skabbmediciner vid utskrivning för att dela ut till familjemedlemmar. Dessa inkluderar 5 % permetrin för dem i hushållet som är yngre än 4 år och Natroba för dem i hushållet 4 år och äldre. Försökspersoner som avslutar tidigt kommer inte att ges dessa mediciner att dela ut till familjemedlemmar.

Natroba™ (spinosad) Topisk Suspension, 0,9 % vikt/vikt applicerad av en förälder/vårdnadshavare i en enda topisk applicering för hela kroppen från halsen ner till tårna (inklusive fotsulorna) och till hårfästet, tinningarna, pannan och eventuellt hårbotten (om ett skabbangrepp finns i hårbotten).

En blodtagning kommer att tas från försökspersonerna strax före applicering av spinosad (t=0) och sedan efter 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 och 12 timmar. Följande PK-parametrar kommer att beräknas för spinosad (spinosyn A och spinosyn D) och bensylalkohol i varje individ: Cmax, Tmax och AUC0-12h.

Säkerhetsbedömningar inkluderar övervakning av biverkningar på studiedag 1 eller dag 2, allmän bedömning av hud- och ögonirritation på dag 1 eller dag 2, laboratoriebedömningar på dag 1 eller dag 2, tidigare medicinering och samtidig medicinering på dag 1 (och dag 2, om tillämpligt). Mindre laboratorieblodprover kommer att tas före dos och 12 timmar efter dos före utskrivning.

Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas med hjälp av modelloberoende metoder. Standardstatistiska analyser kommer att göras på dessa parametrar i syfte att tolka data (Cmax, Tmax och AUC0-12h) och kommer att användas för att bedöma absorptionen under 12 timmar efter administrering hos 50 försökspersoner (1 månad - 3 år 11 månader) ). PK-parameteruppskattningarna kommer att beräknas med icke-kompartmenterade metoder för varje individ. Individuella förflutna provtagningstider (faktisk tid) kommer att användas i PK-analysen och parametrar kommer att beräknas för varje individ. Beskrivande sammanfattningar av plasmakoncentrationsnivåerna för både spinosad (spinosyn A och spinosyn D) och bensylalkohol som observerats vid varje nominell tidpunkt kommer att tillhandahållas. Beskrivande sammanfattningar av PK-parameteruppskattningarna kommer också att slutföras. Sammanfattande statistik för kontinuerliga variabler kommer att inkludera antal icke-saknade observationer, medelvärde, standardavvikelse, variationskoefficient (CV%), median, minimum och maximum, geometriskt medelvärde och standardfel för det geometriska medelvärdet.

Säkerhetsmåtten inkluderar utvärdering av biverkningar, allmänna bedömningar av hud- och ögonirritation, kliniska laboratoriebedömningar och användning av tidigare mediciner och samtidig medicinering. Dessutom kommer de beskrivande förändringarna från baslinje (fördos) till slutlig bedömning (före utskrivning) att beräknas för tillämpliga parametrar.