PK og sikkerhetsstudie av Natroba topisk suspensjon 0,9 % hos forsøkspersoner 1 måned til 3 år 11 måneder gamle med skabb

En populasjon på ca. 50 pediatriske forsøkspersoner vil bli registrert for å vurdere farmakokinetikken til spinosad og benzylalkohol i 12 timer etter en enkelt topisk påføring av hele kroppen (åpen etikett) på et enkelt klinikkbesøk (dag 1 eller dag 2 hvis screening kun på dag 1). Det vil være ca. 50 forsøkspersoner i alderen 1 måned til 3 år og 11 måneder påmeldt med mål om å fullføre ca. 16 emner. Med hjelp fra en omsorgsperson vil Natroba™ påføres over hele kroppen fra halsen og ned til tærne (inkludert fotsålene) og til hårfestet, tinningene, pannen og muligens hodebunnen (hvis det er skabbangrep på hodebunnen). Den åpne IP-adressen vil forbli på huden i minst 6 timer før den fjernes ved skånsom vask. Forsøkspersonene vil bli på klinikken til de 12 timer lange prosedyrene er fullført. Blodprøver vil bli tatt 0 timer rett før behandling, og deretter 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 og 12 timer etter behandling. Hælstaver er sannsynligvis metoden for blodprøvetaking for barn under 2 år. Fjerning av IP må skje etter 6-timers blodprøvetaking og minst 1 time før 12-timers blodprøvetaking. Et tidsvindu på ±5 minutter vil bli tillatt for alle blodprøver etter behandling. Sikkerhet vil bli vurdert med uønskede hendelser (AE), generelle vurderinger av hud- og øyeirritasjon, og laboratorieevalueringer før doser og før utskrivning. Etter prøvesamlingen vil forsøkspersonene bli løslatt fra klinikken og sendt til primærlegen for oppfølging. Forsøkspersonene vil få skabbmedisiner ved utskrivning for å dele ut til familiemedlemmer. Disse inkluderer 5 % permetrin for de i husholdningen som er under 4 år og Natroba for de i husholdningen 4 år og eldre. Personer som avslutter tidlig, vil ikke få disse medisinene til å dele ut til familiemedlemmer.

Natroba™ (spinosad) topisk suspensjon, 0,9 % w/w påført av en forelder/foresatt i en enkelt topisk påføring på hele kroppen fra halsen og ned til tærne (inkludert fotsålene) og til hårfestet, tinningene, pannen og muligens hodebunnen (hvis et skabbangrep er tilstede i hodebunnen).

En blodprøve vil bli tatt fra forsøkspersonene rett før spinosad-påføring (t=0) og deretter etter 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 og 12 timer. Følgende farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for spinosad (spinosyn A og spinosyn D) og benzylalkohol i hvert individ: Cmax, Tmax og AUC0-12h.

Sikkerhetsvurderinger inkluderer overvåking av bivirkninger på studiedag 1 eller dag 2, generell vurdering av hud- og øyeirritasjon på dag 1 eller dag 2, laboratorievurderinger på dag 1 eller dag 2, tidligere medisiner og samtidige medisiner på dag 1 (og dag 2, hvis aktuelt). Mindre laboratorieblodprøver vil bli tatt før dose og 12 timer etter dose før utskrivning.

Farmakokinetiske (PK) parametere vil bli beregnet ved bruk av modelluavhengige metoder. Standard statistiske analyser vil bli gjort på disse parameterne med det formål å tolke dataene (Cmax, Tmax og AUC0-12h) og vil bli brukt til å vurdere absorpsjonen over 12 timer etter administrering hos 50 forsøkspersoner (1 måned - 3 år 11 måneder) ). PK-parameterestimatene vil bli beregnet med ikke-kompartmentelle metoder for hvert individ. Individuelle forløpte prøvetakingstider (faktisk tid) vil bli brukt i PK-analysen og parametere vil bli beregnet for hvert individ. Beskrivende sammendrag av plasmakonsentrasjonsnivåene for både spinosad (spinosyn A og spinosyn D) og benzylalkohol observert på hvert nominelt tidspunkt vil bli gitt. Beskrivende sammendrag av PK-parameterestimatene vil også bli fullført. Sammendragsstatistikk for kontinuerlige variabler vil inkludere antall ikke-manglende observasjoner, gjennomsnitt, standardavvik, variasjonskoeffisient (CV%), median, minimum og maksimum, geometrisk gjennomsnitt og standardfeil for geometrisk gjennomsnitt.

Sikkerhetsendepunktene inkluderer evaluering av uønskede hendelser, generelle vurderinger av hud- og øyeirritasjoner, kliniske laboratorievurderinger og bruk av tidligere medisiner og samtidig medisinering. I tillegg vil de beskrivende endringene fra baseline (førdose) til endelig vurdering (før utskrivning) beregnes for gjeldende parametere.