Farmacokinetische en veiligheidsstudie van Natroba-topische suspensie 0,9% bij proefpersonen van 1 maand tot 3 jaar en 11 maanden oud met schurft

Een populatie van ongeveer 50 pediatrische proefpersonen zal worden ingeschreven om de farmacokinetiek van spinosad en benzylalcohol te beoordelen gedurende 12 uur na een enkele plaatselijke toepassing op het hele lichaam (open label) tijdens een enkel bezoek aan de kliniek (dag 1 of dag 2 als screening alleen op dag 1). Er zullen ongeveer 50 proefpersonen van 1 maand tot 3 jaar en 11 maanden oud ingeschreven zijn met als doel ongeveer 16 proefpersonen te voltooien. Met de hulp van een verzorger wordt Natroba™ over het hele lichaam aangebracht, van de nek tot aan de tenen (inclusief de voetzolen) en op de haarlijn, slapen, voorhoofd en mogelijk de hoofdhuid (als er een schurftplaag aanwezig is op de huid). de hoofdhuid). De open-label IP blijft minimaal 6 uur op de huid voordat de IP wordt verwijderd door voorzichtig te wassen. De proefpersonen blijven in de kliniek totdat de procedures van 12 uur zijn voltooid. Bloed wordt 0 uur vlak voor de behandeling afgenomen en daarna 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 en 12 uur na de behandeling. Heel sticks zijn waarschijnlijk de wijze van bloedafname voor kinderen jonger dan 2 jaar. Verwijdering van IP moet plaatsvinden na de bloedafname van 6 uur en ten minste 1 uur vóór de bloedafname van 12 uur. Voor alle bloedmonsters na de behandeling wordt een tijdsvenster van ± 5 minuten aangehouden. De veiligheid zal worden beoordeeld met bijwerkingen, algemene beoordelingen van huid- en oogirritatie en laboratoriumevaluaties vóór de dosis en vóór ontslag. Na de monsterverzamelingen worden proefpersonen uit de kliniek ontslagen en voor follow-up doorverwezen naar hun huisarts. Proefpersonen krijgen bij ontslag medicijnen tegen schurft om aan familieleden te verstrekken. Deze omvatten 5% Permethrin voor degenen in het huishouden die jonger zijn dan 4 jaar en Natroba voor degenen in het huishouden van 4 jaar en ouder. Onderwerpen die voortijdig stoppen, krijgen deze medicijnen niet om aan familieleden te verstrekken.

Natroba™ (spinosad) topische suspensie, 0,9% w/w aangebracht door een ouder/voogd in een enkele topische applicatie op het hele lichaam van de nek tot aan de tenen (inclusief de voetzolen) en tot de haarlijn, slapen, voorhoofd en mogelijk de hoofdhuid (als er een schurftplaag op de hoofdhuid aanwezig is).

Er zal een bloedafname bij de proefpersonen worden genomen vlak voor het aanbrengen van spinosad (t=0) en vervolgens na 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 en 12 uur. De volgende PK-parameters worden berekend voor spinosad (spinosyn A en spinosyn D) en benzylalcohol bij elke proefpersoon: Cmax, Tmax en AUC0-12h.

Veiligheidsbeoordelingen omvatten monitoring van bijwerkingen op studiedag 1 of dag 2, algemene huid- en oogirritatiebeoordeling op dag 1 of dag 2, laboratoriumbeoordelingen op dag 1 of dag 2, eerdere medicatie en gelijktijdige medicatie op dag 1 (en dag 2, indien toepasselijk). Kleinere laboratoriumbloedmonsters zullen vóór de dosis en 12 uur na de dosis vóór ontslag worden afgenomen.

Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden berekend met behulp van modelonafhankelijke methoden. Standaard statistische analyses zullen worden uitgevoerd op deze parameters met het oog op de interpretatie van de gegevens (Cmax, Tmax en AUC0-12h) en zullen worden gebruikt om de absorptie te beoordelen gedurende 12 uur na toediening bij 50 proefpersonen (1 maand - 3 jaar 11 maanden ). De PK-parameterschattingen zullen worden berekend met niet-compartimentele methoden voor elk onderwerp. Individuele verstreken bemonsteringstijden (werkelijke tijd) zullen worden gebruikt in de PK-analyse en parameters zullen voor elk onderwerp worden berekend. Beschrijvende samenvattingen van de plasmaconcentratieniveaus voor zowel spinosad (spinosyn A en spinosyn D) als benzylalcohol waargenomen op elk nominaal tijdstip zullen worden gegeven. Beschrijvende samenvattingen van de PK-parameterschattingen zullen ook worden voltooid. Samenvattende statistieken voor continue variabelen omvatten het aantal niet-ontbrekende waarnemingen, gemiddelde, standaarddeviatie, variatiecoëfficiënt (CV%), mediaan, minimum en maximum, geometrisch gemiddelde en standaardfout van het geometrische gemiddelde.

De veiligheidseindpunten omvatten de evaluatie van bijwerkingen, algemene beoordelingen van huid- en oogirritatie, klinische laboratoriumbeoordelingen en het gebruik van eerdere medicijnen en gelijktijdige medicijnen. Bovendien worden de beschrijvende veranderingen vanaf de basislijn (vóór de dosis) tot de definitieve beoordeling (vóór ontslag) berekend voor de toepasselijke parameters.