Studio farmacocinetico e sulla sicurezza della sospensione topica di Natroba allo 0,9% in soggetti di età compresa tra 1 mese e 3 anni e 11 mesi con scabbia

Verrà arruolata una popolazione di circa 50 soggetti pediatrici per valutare la farmacocinetica di spinosad e alcol benzilico per 12 ore dopo una singola applicazione topica su tutto il corpo (in aperto) in una singola visita in clinica (giorno 1 o giorno 2 se lo screening solo il giorno 1). Saranno iscritti circa 50 soggetti di età compresa tra 1 mese e 3 anni e 11 mesi con l'obiettivo di completare circa 16 soggetti. Con l'assistenza di un assistente, Natroba™ verrà applicato su tutto il corpo dal collo alle dita dei piedi (comprese le piante dei piedi) e all'attaccatura dei capelli, alle tempie, alla fronte e possibilmente al cuoio capelluto (se è presente un'infestazione di scabbia il cuoio capelluto). L'IP in aperto rimarrà sulla pelle per almeno 6 ore prima di rimuoverlo con un lavaggio delicato. I soggetti rimarranno in clinica fino al completamento delle procedure di 12 ore. I prelievi di sangue verranno effettuati a 0 ore appena prima del trattamento e quindi a 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 e 12 ore dopo il trattamento. È probabile che i bastoncini del tallone siano la modalità di raccolta del sangue per i bambini di età inferiore ai 2 anni. La rimozione dell'IP deve avvenire dopo il prelievo di sangue di 6 ore e almeno 1 ora prima del prelievo di sangue di 12 ore. Sarà consentita una finestra temporale di ±5 minuti per tutti i campioni di sangue post-trattamento. La sicurezza sarà valutata con eventi avversi (AE), valutazioni generali dell'irritazione cutanea e oculare e valutazioni di laboratorio pre-dose e prima della dimissione. Dopo le raccolte di campioni, i soggetti verranno dimessi dalla clinica e indirizzati al loro medico di base per il follow-up. Ai soggetti verranno forniti farmaci per la scabbia al momento della dimissione da dispensare ai membri della famiglia. Questi includono il 5% di permetrina per i membri della famiglia di età inferiore a 4 anni e Natroba per i membri della famiglia di età pari o superiore a 4 anni. I soggetti che terminano anticipatamente non riceveranno questi farmaci da dispensare ai membri della famiglia.

Sospensione topica Natroba™ (spinosad), 0,9% p/p applicata da un genitore/tutore in un'unica applicazione topica su tutto il corpo dal collo fino alle dita dei piedi (comprese le piante dei piedi) e all'attaccatura dei capelli, tempie, fronte e possibilmente il cuoio capelluto (se è presente un'infestazione di scabbia sul cuoio capelluto).

Verrà prelevato un prelievo di sangue dai soggetti appena prima dell'applicazione di spinosad (t=0) e poi a 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 e 12 ore. I seguenti parametri farmacocinetici saranno calcolati per spinosad (spinosyn A e spinosyn D) e alcol benzilico in ciascun soggetto: Cmax, Tmax e AUC0-12h.

Le valutazioni di sicurezza includono il monitoraggio degli eventi avversi al Giorno 1 o al Giorno 2 dello studio, la valutazione generale dell'irritazione cutanea e oculare al Giorno 1 o al Giorno 2, le valutazioni di laboratorio al Giorno 1 o al Giorno 2, i farmaci precedenti e i farmaci concomitanti al Giorno 1 (e il Giorno 2, se applicabile). Verranno raccolti campioni di sangue di laboratorio più piccoli prima della dose e 12 ore dopo la dose prima della dimissione.

I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati utilizzando metodi indipendenti dal modello. Su questi parametri verranno effettuate analisi statistiche standard ai fini dell'interpretazione dei dati (Cmax, Tmax e AUC0-12h) e saranno utilizzate per valutare l'assorbimento oltre 12 ore dopo la somministrazione in 50 soggetti (1 mese - 3 anni 11 mesi ). Le stime dei parametri farmacocinetici saranno calcolate con metodi non compartimentali per ciascun soggetto. I singoli tempi di campionamento trascorsi (tempo effettivo) verranno utilizzati nell'analisi farmacocinetica e verranno calcolati i parametri per ciascun soggetto. Saranno forniti riepiloghi descrittivi dei livelli di concentrazione plasmatica sia per spinosad (spinosyn A e spinosyn D) che per l'alcool benzilico osservati in ciascun punto temporale nominale. Verranno inoltre completati i riepiloghi descrittivi delle stime dei parametri farmacocinetici. Le statistiche di riepilogo per le variabili continue includeranno il numero di osservazioni non mancanti, la media, la deviazione standard, il coefficiente di variazione (CV%), la mediana, il minimo e il massimo, la media geometrica e l'errore standard della media geometrica.

Gli endpoint di sicurezza includono la valutazione degli eventi avversi, le valutazioni generali dell'irritazione cutanea e oculare, le valutazioni cliniche di laboratorio e l'uso di farmaci precedenti e farmaci concomitanti. Inoltre, verranno calcolate le modifiche descrittive dal basale (pre-dose) alla valutazione finale (pre-dimissione) per i parametri applicabili.