Étude clinique sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de ScTIL (lymphocytes infiltrant des tumeurs génétiquement modifiées) dans le traitement des tumeurs malignes gynécologiques

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et ≤ 75, femme ;
2. Durée de survie attendue > 3 mois ;

3. Tumeurs gynécologiques avancées cliniquement diagnostiquées, y compris :

   1. cancer du col de l'utérus;
   2. Cancer des ovaires;
   3. Tumeur trophoblastique maligne ;
4. Patients ayant subi une chirurgie radicale ± radiothérapie et chimiothérapie adjuvantes, ou qui ont une progression ou une récidive de la maladie après avoir reçu trop de lignes de radiothérapie et de chimiothérapie, qui n'ont pas pu être réséqués à nouveau ou qui ne peuvent pas tolérer la radiothérapie et la chimiothérapie ;
5. Les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et de l'ovaire ont au moins une lésion mesurable selon la norme RECIST version 1.1 ; Patients atteints de tumeur maligne trophoblastique β HCG ≥ 5, avec ou sans lésions mesurables.
6. Accepter volontairement l'aphérèse du sang périphérique ± la résection chirurgicale du tissu tumoral frais pour obtenir des cellules pour la préparation cellulaire, et la proportion de lymphocytes T positifs pour PD-1 du sang périphérique dans le total des lymphocytes T est ≥ 18 %. Pour les patients ayant reçu un traitement par anticorps monoclonaux PD-1 avant le dépistage, la proportion de lymphocytes T positifs pour PD1 du sang périphérique dans le total des lymphocytes T est ≥ 10 % ;
7. Le score de condition physique ECOG est de 0 à 1 ;

8. Avoir des fonctions suffisantes de la moelle osseuse et des organes :

   Système sanguin (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) :

   Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × cent neuf Plaquettes (PLT) ≥ 75 × 109/L Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L Nombre de lymphocytes (lym) ≥ 60 % de la limite inférieure de la valeur normale Sous-ensembles de lymphocytes : proportion de Lymphocytes B (CD19 +) dans les lymphocytes ≥ limite inférieure de la valeur normale

   La fonction hépatique:

   Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN Patients avec métastases hépatiques ou cancer du foie : ≤ 5 × LSN Transfert d'acide aspartique aminé (AST) ≤ 3 × LSN Patients avec métastases hépatiques ou cancer du foie : ≤ 5 × LSN

   Fonction rénale Créatinine ≤ 1,5 × LSN Fonction de coagulation Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN

9. Les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser en permanence des méthodes contraceptives fiables (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant et après l'essai ; Les femmes en âge de procréer (telles que définies à l'annexe 9) doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
10. Les sujets doivent être informés de l'étude avant le test et signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Métastase du système nerveux central ou métastase méningée avec symptômes cliniques, ou il existe d'autres preuves que la métastase du système nerveux central ou la métastase méningée du patient n'a pas été contrôlée, ce qui ne convient pas à l'inclusion selon le jugement du chercheur ;
2. Sujets ayant des antécédents de deuxième tumeur maligne dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé ;
3. Patients ayant déjà reçu un mAb PD-L1 ;
4. Ceux qui ont une infection active dans la semaine précédant l'aphérèse et qui ont actuellement besoin d'un traitement anti-infectieux systématique ;

5. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une immunothérapie, la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales et d'autres traitements anti-tumoraux dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, à l'exception de ce qui suit :

   1. La nitrosourée ou la mitomycine C étaient dans les 6 semaines précédant la récolte unique ;
   2. Les fluorouraciles oraux et les médicaments ciblés par petites molécules ont été pris 1 semaine avant l'aphérèse.

6. Dans les 2 semaines précédant l'aphérèse :

   1. Avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires) ou un autre traitement immunosuppresseur ; Sauf dans les cas suivants : glucocorticoïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; Utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (par ex. prévention de l'allergie aux agents de contraste) ;
   2. Médicaments immunomodulateurs utilisés, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc. ;

7. Dans les 4 semaines précédant l'aphérèse :

   1. Avoir reçu d'autres médicaments ou traitements de recherche clinique non répertoriés ;
   2. Avoir subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion d'une biopsie par ponction) ou un traumatisme important, ou avoir besoin de subir une intervention chirurgicale élective pendant l'essai ;
   3. Vaccin vivant atténué utilisé ;
8. Souffre actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle ;
9. Avait reçu un traitement par anticorps monoclonaux PD-1 et avait un Irae ≥ grade 2 ; Ou autre immunothérapie avec Irae ≥ grade 3 ;
10. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant eu une rechute, telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc., à l'exception d'une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable et d'un diabète de type I bien contrôlé.
11. Les effets indésirables du traitement anti-tumoral précédent n'ont pas récupéré à CTCAE 5.0 et l'évaluation est ≤ 1 (sauf pour la toxicité sans risque pour la sécurité jugée par les chercheurs comme la perte de cheveux).
12. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif ;
13. Hépatite B : le titre en HBsAg (+) et/ou en ADN de l'hépatite B est supérieur à celui du centre de recherche. Et/ou hépatite C : anti VHC positif ; Et/ou anticorps Treponema pallidum positif ;

14. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Il existe des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de ⅱ-ⅲ degré, etc.
    2. Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires de grade 3 et plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration.
    3. Fonction cardiaque de grade ≥ grade II de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, ou maladie cardiaque structurelle à haut risque jugée par d'autres chercheurs ;
    4. Hypertension cliniquement incontrôlable.
15. L'épanchement séreux au-delà du contrôle clinique n'est pas apte à être inclus dans le groupe selon le jugement du chercheur ;
16. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
17. Trouble mental ou mauvaise observance ;
18. Femmes ayant des besoins reproductifs et femmes enceintes ou allaitantes ;
19. Il existe d'autres maladies systémiques graves ou non contrôlées, ou d'autres raisons qui ne conviennent pas pour participer à cette étude clinique.