Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności ScTIL (genetycznie zmodyfikowane limfocyty naciekające guz) w leczeniu nowotworów ginekologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, kobiety;
2. Przewidywany czas przeżycia > 3 miesiące;

3. Klinicznie rozpoznane zaawansowane nowotwory ginekologiczne, w tym:

   1. rak szyjki macicy;
   2. Rak jajnika;
   3. Złośliwy guz trofoblastyczny;
4. Pacjenci, którzy przeszli radykalną operację ± uzupełniającą radioterapię i chemioterapię lub u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po otrzymaniu zbyt wielu linii radioterapii i chemioterapii, u których nie można było przeprowadzić ponownej resekcji lub którzy nie tolerują radioterapii i chemioterapii;
5. Pacjenci z rakiem szyjki macicy i jajnika mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z normą RECIST wersja 1.1; Pacjenci ze złośliwym guzem trofoblastycznym β HCG ≥ 5, z mierzalnymi zmianami lub bez.
6. Dobrowolna akceptacja aferezy krwi obwodowej ± chirurgiczna resekcja świeżej tkanki nowotworowej w celu uzyskania komórek do przygotowania komórek, a odsetek limfocytów T PD-1 dodatnich we krwi obwodowej w całkowitej liczbie limfocytów T wynosi ≥ 18%. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali leczenie przeciwciałem monoklonalnym PD-1 przed badaniem przesiewowym, odsetek limfocytów T PD1-dodatnich we krwi obwodowej w całkowitej liczbie limfocytów T wynosi ≥ 10%;
7. Ocena kondycji fizycznej ECOG wynosi od 0 do 1;

8. Mają wystarczające funkcje szpiku kostnego i narządów:

   Układ krwionośny (brak transfuzji krwi i leczenia czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 14 dni):

   Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × sto dziewięć Płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / l Liczba limfocytów (lym) ≥ 60% dolnej granicy normy Podzbiory limfocytów: odsetek Limfocyty B (CD19+) w limfocytach ≥ dolna granica normy

   Funkcja wątroby:

   Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN Pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: ≤ 5 × GGN Aminotransfer kwasu asparaginowego (AST) ≤ 3 × GGN Pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: ≤ 5 × GGN

   Czynność nerek Kreatynina ≤ 1,5 × GGN Czynność krzepnięcia Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN

9. Płodne kobiety muszą wyrazić zgodę na stałe stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna, mechaniczna lub abstynencja itp.) ze swoimi partnerami w trakcie i po badaniu; Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z definicją w Załączniku 9) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
10. Osoby badane muszą zostać poinformowane o badaniu przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub istnieją inne dowody na to, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych pacjenta nie zostały opanowane, co według oceny badacza nie nadaje się do włączenia;
2. Pacjenci z wywiadem drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody;
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali mAb PD-L1;
4. Ci, którzy mają aktywną infekcję w ciągu 1 tygodnia przed aferezą i obecnie wymagają systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego;

5. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię, tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed aferezą, z wyjątkiem:

   1. Nitrosourea lub mitomycyna C były w ciągu 6 tygodni przed pojedynczym zbiorem;
   2. Doustne fluorouracyle i leki celowane drobnocząsteczkowe przyjmowano 1 tydzień przed aferezą.

6. W ciągu 2 tygodni przed aferezą:

   1. Otrzymał ogólnoustrojowy glukokortykoid (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę podobnych leków) lub inne leczenie immunosupresyjne; Z wyjątkiem następujących przypadków: miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne glikokortykosteroidy; Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym (np. profilaktyka alergii na środek kontrastowy);
   2. Stosowane leki immunomodulujące, w tym między innymi tymozyna, interleukina-2, interferon itp.;

7. W ciągu 4 tygodni przed aferezą:

   1. Otrzymali inne niewymienione leki lub terapie badań klinicznych;
   2. Przeszli poważną operację narządu (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub poważny uraz lub muszą przejść planową operację podczas badania;
   3. Używana żywa atenuowana szczepionka;
8. Obecnie cierpi na śródmiąższową chorobę płuc;
9. Otrzymał leczenie przeciwciałem monoklonalnym PD-1 i miał Irae stopnia ≥ 2; Lub inna immunoterapia z Irae stopnia ≥ 3;
10. Pacjenci z czynną lub przebytą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną, taką jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp., z wyjątkiem klinicznie stabilnej autoimmunologicznej choroby tarczycy i dobrze kontrolowanej cukrzycy typu I.
11. Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​CTCAE 5.0, a ocena wynosi ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionego przez badaczy, takiego jak wypadanie włosów).
12. Mieć historię niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV;
13. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: miano HBsAg (+) i/lub DNA wirusowego zapalenia wątroby typu B jest wyższe niż w ośrodku badawczym. I/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C: anty HCV pozytywne; I/lub dodatnie przeciwciała przeciwko Treponema pallidum;

14. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. Występują poważne nieprawidłowości rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy ⅱ-ⅲ stopnia itp.
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
    3. Stopień czynności serca ≥ II stopnia według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub strukturalna choroba serca obarczona dużym ryzykiem ocenianym przez innych badaczy;
    4. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
15. Wysięk surowiczy poza kontrolą kliniczną nie nadaje się do zaliczenia do grupy według oceny badacza;
16. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
17. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
18. Kobiety z potrzebami reprodukcyjnymi oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Istnieją inne poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub inne przyczyny, które nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.