Studio clinico sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di ScTIL (linfociti infiltranti tumori geneticamente modificati) nel trattamento dei tumori maligni ginecologici

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 75, femmina;
2. Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi;

3. Tumori ginecologici avanzati clinicamente diagnosticati, tra cui:

   1. cancro cervicale;
   2. Cancro ovarico;
   3. Tumore trofoblastico maligno;
4. Pazienti che hanno ricevuto chirurgia radicale ± radioterapia e chemioterapia adiuvanti, o che hanno progressione o recidiva della malattia dopo aver ricevuto troppe linee di radioterapia e chemioterapia, che non hanno potuto essere nuovamente resecati o che non possono tollerare la radioterapia e la chemioterapia;
5. Le pazienti con carcinoma cervicale e ovarico presentano almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST versione 1.1; Pazienti con tumore trofoblastico maligno β HCG ≥ 5, con o senza lesioni misurabili.
6. Accetta volontariamente l'aferesi del sangue periferico ± resezione chirurgica del tessuto tumorale fresco per ottenere cellule per la preparazione delle cellule e la percentuale di cellule T positive per PD-1 del sangue periferico nelle cellule T totali è ≥ 18%. Per i pazienti che hanno ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 prima dello screening, la proporzione di cellule T positive per PD1 nel sangue periferico rispetto alle cellule T totali è ≥ 10%;
7. Il punteggio della condizione fisica ECOG è da 0 a 1;

8. Avere sufficienti funzioni del midollo osseo e degli organi:

   Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni):

   Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × centonove Piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L Emoglobina (HB) ≥ 90 g / L Conta dei linfociti (lym) ≥ 60% del limite inferiore del valore normale Sottogruppi di linfociti: proporzione di Linfociti B (CD19 +) nei linfociti ≥ limite inferiore del valore normale

   Funzionalità epatica:

   Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN Pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico: ≤ 5 × ULN Trasferimento dell'amminoacido aspartico (AST) ≤ 3 × ULN Pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico: ≤ 5 × ULN

   Funzionalità renale Creatinina ≤ 1,5 × ULN Funzione della coagulazione Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN

9. Le donne fertili devono accettare di utilizzare in modo permanente metodi contraccettivi affidabili (ormone o metodo di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante e dopo il processo; Le donne in età fertile (come definito nell'Appendice 9) devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
10. I soggetti devono essere informati dello studio prima del test e firmare volontariamente un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici, o vi è altra evidenza che la metastasi del sistema nervoso centrale o la metastasi meningea del paziente non è stata controllata, che non è adatta per l'inclusione secondo il giudizio del ricercatore;
2. Soggetti con una storia di seconda neoplasia entro 5 anni prima della firma del consenso informato;
3. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto mAb PD-L1;
4. Coloro che hanno un'infezione attiva entro 1 settimana prima dell'aferesi e attualmente necessitano di un trattamento anti-infezione sistematico;

5. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia, medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali e altri trattamenti antitumorali entro 2 settimane prima dell'aferesi, ad eccezione di quanto segue:

   1. Nitrosourea o mitomicina C erano entro 6 settimane prima del singolo raccolto;
   2. Fluorouracili orali e farmaci mirati a piccole molecole sono stati assunti 1 settimana prima dell'aferesi.

6. Entro 2 settimane prima dell'aferesi:

   1. Hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili) o altri trattamenti immunosoppressori; Ad eccezione dei seguenti casi: glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad es. prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
   2. Farmaci immunomodulatori usati, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc.;

7. Entro 4 settimane prima dell'aferesi:

   1. Hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti di ricerca clinica non elencati;
   2. Avere subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia della puntura) o un trauma significativo, o aver bisogno di sottoporsi a chirurgia elettiva durante il processo;
   3. Vaccino vivo attenuato utilizzato;
8. Attualmente affetto da malattia polmonare interstiziale;
9. Aveva ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 e aveva Irae di grado ≥ 2; O altra immunoterapia con Irae ≥ grado 3;
10. Pazienti con malattie autoimmuni attive, avute e recidivanti, come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc., ad eccezione della tiroide autoimmune clinicamente stabile e del diabete di tipo I ben controllato.
11. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono tornate a CTCAE 5.0 e la valutazione è ≤ 1 (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dai ricercatori come la caduta dei capelli).
12. Avere una storia di deficienza immunitaria, incluso il test degli anticorpi HIV positivo;
13. Epatite B: il titolo di HBsAg (+) e/o DNA dell'epatite B è superiore a quello del centro di ricerca. E/o epatite C: anti HCV positivo; E/o anticorpi anti Treponema pallidum positivi;

14. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

    1. Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di ⅱ-ⅲ grado, ecc.
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 e superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
    3. Funzione cardiaca di grado New York Heart Association (NYHA) ≥ grado II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o cardiopatia strutturale ad alto rischio giudicata da altri ricercatori;
    4. Ipertensione clinicamente incontrollabile.
15. Il versamento sieroso fuori controllo clinico non è idoneo ad essere incluso nel gruppo secondo il giudizio del ricercatore;
16. Dipendenza nota da alcol o droghe;
17. Disturbo mentale o scarsa compliance;
18. Donne con bisogni riproduttivi e donne in gravidanza o in allattamento;
19. Esistono altre malattie sistemiche gravi o incontrollate o altri motivi che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico.