Étude chez des sujets pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GT20029

Critère d'intégration:

• Les sujets qui répondent à tous les critères suivants peuvent être inscrits à l'étude :

  1. Pour tous (Cohorte 1+ 2):

     1. Âgé de 18 à 60 ans;
     2. Le sujet ou le représentant légalement autorisé donne un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole ;
     3. Comprendre et accepter de se conformer aux procédures d'étude prévues ;
     4. Sujets ayant un poids ≥ 50 kg pour les hommes, un poids ≥ 45 kg pour les femmes et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 (inclus) ;
     5. Les sujets sont capables de bien communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
     6. Considéré comme en bonne santé par le chercheur principal, sur la base d'antécédents médicaux détaillés, d'un examen physique complet, de tests de laboratoire clinique, d'un ECG à 12 dérivations et de signes vitaux.

  2. Pour la cohorte 1 (augmentation de la dose unique) :

     1. Sujets sains, hommes ou femmes non enceintes ;
     2. La peau du sujet est saine sans dommage ni blessure, tatouages ​​et cicatrices ;

  3. Pour la cohorte 2a (augmentation de doses multiples) :

     1. Homme ou femme non enceinte ;
     2. Sujets cliniquement diagnostiqués avec une acné vulgaire de grade I-III selon la classification internationale modifiée de Pillsbury et avec un score IGA de 2-3 ;
     3. Le sujet a utilisé le même type et la même marque de maquillage, d'autres produits pour le visage (à l'exception des nettoyants contre l'acné RX/OTC) et des produits capillaires (par exemple, shampoing, gel, laque pour cheveux, mousse, etc.) pendant au moins un (1) mois avant la visite de référence et accepte de continuer ses autres produits et régimes de soins généraux de la peau et des cheveux pendant toute la durée de l'étude.

  4. Pour la cohorte 2b (escalade de doses multiples)

     1. Homme;
     2. Avoir un diagnostic clinique d'alopécie androgénétique légère à modérée ; cote IIIv, IV et V sur l'échelle Norwood Hamilton modifiée, avec des antécédents de perte de cheveux continue ;
     3. Le sujet est disposé à conserver la même coiffure, la même longueur de cheveux et la même couleur de cheveux tout au long de l'étude ;
  5. Résultats négatifs au COVID-19 dans les 7 jours précédant la première dose

Critère d'exclusion:

• Les sujets seront exclus de l'entrée à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est présent lors de la sélection :

  1. Pour tous:

     1. Allergie antérieure au médicament expérimental ou à l'un de ses composants ;
     2. Utilisation de médicaments ayant la même cible et le même mécanisme que le médicament expérimental (agent de dégradation des récepteurs aux androgènes) dans le mois précédant le dépistage ;
     3. Toute maladie, lésion ou affection cutanée visible au site d'application qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet et/ou interférer avec l'évaluation de la réaction au site de test ;
     4. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, immunologiques, de troubles du métabolisme lipidique ou d'hypersensibilité médicamenteuse
     5. Malignité connue ou suspectée ;
     6. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C ;
     7. Une admission à l'hôpital ou une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
     8. Participation à tout autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ;
     9. Une histoire d'abus de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage ou un dépistage positif pour les drogues d'abus ;
     10. Sujets ayant une consommation d'alcool de plus de 14 unités par semaine (1 unité d'alcool ≈ 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux contenant 40% d'alcool ou 150 ml de vin) dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou sujets avec un résultat positif au test d'alcoolémie la veille de l'administration (teneur en alcool dans l'haleine > 0,0 mg/100 mL), ou les sujets ne peuvent pas s'abstenir de boire de l'alcool pendant l'étude ;
     11. Sujets ayant déjà consommé de manière chronique excessive (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 200 ml) de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine ;
     12. Sujets ayant consommé des aliments ou des boissons contenant de la caféine, de l'alcool, de la xanthine ou du pamplemousse (par exemple, café, thé fort, chocolat, etc.) dans les 48 heures précédant la première dose ;
     13. Sujets qui ont des difficultés à prélever du sang ou qui ne tolèrent pas la ponction veineuse ou qui ont des antécédents de peur des aiguilles et d'hémophobie ;
     14. Sujets ayant des antécédents de don de sang ou une perte de sang ≥ 200 mL dans les 3 mois précédant l'étude, ou qui prévoient de donner du sang ou des composants sanguins pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la fin de l'étude ;
     15. Sujets qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant l'étude et qui n'ont pas pu arrêter de fumer pendant toute la durée de l'étude ;
     16. Don ou prélèvement sanguin de plus d'une unité (environ 450 ml) de sang (ou de produits sanguins) ou perte aiguë de sang au cours des 90 jours précédant le dépistage ;
     17. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC) et de plantes médicinales (y compris le millepertuis, les tisanes, les extraits d'ail) dans les 14 jours précédant l'administration (Remarque : l'utilisation d'acétaminophène à < 3 g/jour est autorisée jusqu'à 24 heures avant le dosage);
     18. Une réticence à utiliser des mesures contraceptives très efficaces en cas de rapport sexuel avec un partenaire en âge de procréer. Les mesures hautement efficaces comprennent l'utilisation d'un préservatif et d'un spermicide et, pour les partenaires féminines, l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), d'un diaphragme avec spermicide, de contraceptifs oraux, de progestérone injectable, d'implants sous-cutanés de progestérone ou d'une ligature des trompes, et les hommes ou les femmes qui sont refus d'utiliser une contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude.
     19. Les sujets qui sont des employés ou du personnel apparenté de l'investigateur, du site d'étude, du sponsor et de l'organisme de recherche sous contrat ;
     20. Sujets qui ont d'autres conditions qui peuvent affecter la conformité de l'avis de l'investigateur, ou qui ne peuvent pas participer à l'étude pour ses propres raisons ;
     21. Sujets incapables de communiquer ou de coopérer avec un professionnel de la santé en raison de troubles neurologiques, psychiatriques ou du langage

  2. Pour la Cohorte 2a (sujets avec alopécie) :

     1. Le sujet présente des troubles dermatologiques du cuir chevelu dans la région cible avec la possibilité d'interférer avec l'application du médicament expérimental, tels que des infections fongiques ou bactériennes, une dermatite séborrhéique, un psoriasis, un eczéma, une folliculite, des cicatrices ou une atrophie du cuir chevelu ;
     2. Le sujet a une pathologie ou un état de la peau qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du médicament expérimental ou nécessite l'utilisation d'un topique, d'un système systémique (par exemple, une maladie thyroïdienne incontrôlée, certains troubles génétiques impliquant la croissance ou la pilosité), ou thérapie chirurgicale;
     3. Le sujet a des antécédents actuels ou récents (dans les 12 mois) de tissages de cheveux, de perruques non respirantes ou de collage de cheveux ;
     4. Le sujet a eu des greffes de cheveux du cuir chevelu à tout moment ;
     5. Le sujet a des antécédents ou une perte de cheveux active due à un effluvium télogène diffus, une pelade, une alopécie cicatricielle, une trichotillomanie ou des affections/maladies autres que l'AGA ;
     6. - Le sujet a des antécédents actuels ou récents (dans les six mois) de changements alimentaires ou de poids graves ou a des antécédents de troubles de l'alimentation ; si cela a entraîné une perte de cheveux, se reporter au critère d'exclusion n° 5 ;
     7. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou une déficience physique majeure qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait affecter la sécurité du sujet tout au long de l'étude

  3. Pour la cohorte 2b (acné)

     1. Le sujet a plus de deux (2) nodules faciaux.
     2. Le sujet a de l'acné nodulokystique.
     3. Le sujet a des poils sur le visage qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude de l'avis de l'investigateur.

     4. Le sujet a utilisé l'une des préparations ou procédures topiques anti-acné suivantes sur le visage :

        • Traitements topiques contre l'acné, y compris, mais sans s'y limiter, les nettoyants ou traitements contre l'acné en vente libre (OTC), le peroxyde de benzoyle, les antibiotiques, l'acide azélaïque, les produits à base de sulfamides, les corticostéroïdes et l'acide salicylique dans les deux (2) semaines suivant le début de traitement.
        • Rétinoïdes, y compris tazarotène, adapalène, trétinoïne, dans les quatre (4) semaines suivant le début du traitement.
        • Traitements légers, microdermabrasion ou peelings chimiques dans les huit (8) semaines suivant le début du traitement.

     5. Le sujet a utilisé les médicaments anti-acné systémiques suivants :

        • Corticostéroïdes (y compris les injections intramusculaires et intralésionnelles) dans les quatre (4) semaines suivant le début du traitement. Les corticostéroïdes inhalés, intranasaux ou oculaires sont autorisés si l'utilisation est stable (l'utilisation stable est définie comme une dose et une fréquence inchangées pendant au moins quatre (4) semaines avant le début du traitement).
        • Antibiotiques dans les quatre (4) semaines suivant le début du traitement, à l'exception de cinq (5) jours ou moins d'antibiothérapie pendant cette période, MAIS sans utilisation d'antibiotiques autorisée dans la semaine précédant le début du traitement.
        • Spironolactone dans les huit (8) semaines suivant le début du traitement, à l'exception de cinq (5) jours ou moins de traitement à la spironolactone pendant cette période, MAIS sans utilisation de spironolactone autorisée dans la semaine précédant le début du traitement.
        • Thérapie aux rétinoïdes dans les six (6) mois suivant le début du traitement.
        • Autre thérapie systémique qui peut affecter matériellement l'acné du sujet de l'avis de l'investigateur.

  4. Pour les sujets féminins :

     1. Femmes enceintes, allaitantes ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude