Estudo em Sujeitos para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de GT20029

Critério de inclusão:

• Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir podem ser incluídos no estudo:

  1. Para todos (Coorte 1+ 2):

     1. Dos 18 aos 60 anos;
     2. O sujeito ou representante legalmente autorizado dá consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo;
     3. Compreender e concordar em cumprir os procedimentos de estudo planejados;
     4. Indivíduos com peso ≥ 50 kg para o sexo masculino, peso ≥ 45 kg para o sexo feminino e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2 (inclusive);
     5. Os sujeitos são capazes de se comunicar bem com o investigador e entender e cumprir os requisitos do estudo
     6. Considerado saudável pelo Investigador Principal, com base em um histórico médico detalhado, exame físico completo, exames laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais.

  2. Para Coorte 1 (escalonamento de dose única):

     1. Indivíduos saudáveis, homens ou mulheres não grávidas;
     2. A pele do sujeito é saudável, sem danos ou feridas, tatuagens e cicatrizes;

  3. Para Coorte 2a (escalonamento de dose múltipla):

     1. Homem ou mulher não grávida;
     2. Indivíduos diagnosticados clinicamente com acne vulgar de grau I-III de acordo com a Classificação Modificada Internacional de Pillsbury e com uma pontuação IGA de 2-3;
     3. O sujeito usou o mesmo tipo e marca de maquiagem, outros produtos faciais (exclusivo de produtos de limpeza para acne RX/OTC) e produtos para cabelo (por exemplo, xampu, gel, spray de cabelo, mousse, etc.) por pelo menos um (1) mês antes da visita de linha de base e concorda em continuar seus outros produtos e regimes gerais para cuidados com a pele e cabelo durante todo o estudo.

  4. Para coorte 2b (escalonamento de dose múltipla)

     1. Macho;
     2. Ter diagnóstico clínico de alopecia androgenética leve a moderada; classificação IIIv, IV e V na Escala Norwood Hamilton modificada, com histórico de perda de cabelo contínua;
     3. O sujeito está disposto a manter o mesmo penteado, comprimento e cor de cabelo durante o estudo;
  5. Resultados negativos de COVID-19 dentro de 7 dias antes da primeira dosagem

Critério de exclusão:

• Os indivíduos serão excluídos da entrada no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente na triagem:

  1. Para todos:

     1. Alergia prévia ao medicamento em investigação ou a qualquer componente;
     2. Uso de drogas com o mesmo alvo e mecanismo da droga em investigação (agente de degradação do receptor de andrógeno) até 1 mês antes da triagem;
     3. Qualquer doença cutânea visível, dano ou condição no local de aplicação que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito e/ou interferir na avaliação da reação no local do teste;
     4. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas
     5. Malignidade conhecida ou suspeita;
     6. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
     7. Uma internação hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem;
     8. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem;
     9. Uma história de abuso de drogas dentro de 6 meses antes da triagem ou uma triagem positiva para drogas de abuso;
     10. Indivíduos com consumo de álcool superior a 14 unidades por semana (1 unidade de álcool ≈ 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados contendo 40% de álcool ou 150 mL de vinho) dentro de 3 meses antes da assinatura do termo de consentimento informado, ou indivíduos com um resultado positivo no teste de álcool no ar expirado no dia anterior à dosagem (conteúdo de álcool expirado > 0,0 mg/100 mL), ou os indivíduos não podem se abster de álcool durante o estudo;
     11. Indivíduos com consumo crônico prévio de chá, café ou bebidas contendo cafeína em excesso (mais de 8 xícaras por dia, 1 xícara = 200 mL);
     12. Indivíduos com consumo de qualquer alimento ou bebida contendo cafeína, álcool, xantina ou toranja (por exemplo, café, chá forte, chocolate, etc.) dentro de 48 horas antes da primeira dose;
     13. Indivíduos que tenham dificuldade na coleta de sangue ou não tolerem punção venosa ou tenham histórico de medo de agulhas e hemofobia;
     14. Indivíduos com histórico de doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200 mL dentro de 3 meses antes do estudo, ou que planejam doar sangue ou componentes sanguíneos durante o estudo ou dentro de 3 meses após o término do estudo;
     15. Indivíduos que fumaram mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao estudo e que não conseguiram parar de fumar durante todo o estudo;
     16. Doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem;
     17. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) e ervas (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 14 dias antes da administração (Nota: o uso de acetaminofeno < 3g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
     18. Uma relutância em usar medidas contraceptivas altamente eficazes se estiver envolvido em relações sexuais com um parceiro com potencial para engravidar. Medidas altamente eficazes incluem o uso de preservativo e espermicida e, para parceiras, uso de dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progesterona ou laqueadura tubária, e homens ou mulheres que são relutantes em usar métodos contraceptivos durante todo o estudo e até 1 mês após o final do estudo.
     19. Indivíduos que são funcionários ou pessoal relacionado do investigador, centro de estudo, patrocinador e organização de pesquisa contratada;
     20. Indivíduos que tenham outras condições que possam afetar a adesão na opinião do investigador, ou que não possam participar do estudo por seus próprios motivos;
     21. Sujeitos incapazes de se comunicar ou cooperar com o profissional de saúde devido a distúrbios neurológicos, psiquiátricos ou de linguagem

  2. Para Coorte 2a (indivíduos com alopecia):

     1. O sujeito tem quaisquer distúrbios dermatológicos do couro cabeludo na região-alvo com possibilidade de interferir na aplicação do medicamento em investigação, como infecções fúngicas ou bacterianas, dermatite seborreica, psoríase, eczema, foliculite, cicatrizes ou atrofia do couro cabeludo;
     2. O sujeito tem qualquer patologia ou condição de pele que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do medicamento em investigação ou requer o uso de interferência tópica, sistêmica (por exemplo, doença descontrolada da tireoide, certos distúrbios genéticos que envolvem crescimento ou padrões de cabelo) ou terapia cirúrgica;
     3. O indivíduo tem histórico atual ou recente (dentro de 12 meses) de tramas de cabelo, perucas não respiráveis ​​ou colagem de cabelo;
     4. O sujeito fez transplantes de cabelo no couro cabeludo a qualquer momento;
     5. O indivíduo tem um histórico ou queda de cabelo ativa devido a eflúvio telógeno difuso, alopecia areata, alopecia cicatricial, tricotilomania ou condições/doenças diferentes da AGA;
     6. O indivíduo tem um histórico atual ou recente (dentro de seis meses) de mudanças severas na dieta ou no peso ou tem um histórico de transtorno(s) alimentar(is); se isso resultou em perda de cabelo, consulte o critério de exclusão nº 5;
     7. Qualquer distúrbio, incluindo, entre outros, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do investigador e possa afetar a segurança do assunto ao longo do estudo

  3. Para Coorte 2b (acne)

     1. O sujeito tem mais de dois (2) nódulos faciais.
     2. O sujeito tem acne nodulocística.
     3. O sujeito tem pelos faciais que podem interferir nas avaliações do estudo na opinião do investigador.

     4. O sujeito usou qualquer uma das seguintes preparações ou procedimentos tópicos anti-acne no rosto:

        • Tratamentos tópicos anti-acne, incluindo, mas não limitados a, produtos de limpeza ou tratamentos de venda livre (OTC), peróxido de benzoíla, antibióticos, ácido azeláico, produtos à base de sulfa, corticosteróides e ácido salicílico dentro de duas (2) semanas após o início de tratamento.
        • Retinóides, incluindo tazaroteno, adapaleno, tretinoína, dentro de quatro (4) semanas após o início do tratamento.
        • Tratamentos leves, microdermoabrasão ou peelings químicos dentro de oito (8) semanas após o início do tratamento.

     5. O sujeito usou os seguintes medicamentos anti-acne sistêmicos:

        • Corticosteróides (incluindo injeções intramusculares e intralesionais) dentro de quatro (4) semanas após o início do tratamento. Os corticosteroides inalatórios, intranasais ou oculares são permitidos se o uso for estável (o uso estável é definido como dose e frequência inalteradas por pelo menos quatro (4) semanas antes do início do tratamento).
        • Antibióticos dentro de quatro (4) semanas após o início do tratamento, com exceção de cinco (5) dias ou menos de antibioticoterapia durante este período, MAS sem o uso de antibióticos permitido dentro de uma (1) semana antes do início do tratamento.
        • Espironolactona dentro de oito (8) semanas após o início do tratamento, com exceção de cinco (5) dias ou menos de terapia com espironolactona durante este período, MAS sem uso de espironolactona permitido dentro de uma (1) semana antes do início do tratamento.
        • Terapia retinóide dentro de seis (6) meses após o início do tratamento.
        • Outra terapia sistêmica que pode afetar materialmente a acne do sujeito na opinião do investigador.

  4. Para assuntos femininos:

     1. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo