Studie bij proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GT20029 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen voor het onderzoek worden ingeschreven:

  1. Voor iedereen (Cohort 1+ 2):

     1. Leeftijd 18 tot 60 jaar oud;
     2. De proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger geeft ondertekende geïnformeerde toestemming, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol;
     3. Geplande studieprocedures begrijpen en ermee akkoord gaan;
     4. Proefpersonen met een gewicht van ≥ 50 kg voor mannen, een gewicht van ≥ 45 kg voor vrouwen en een body mass index (BMI) tussen 19 en 30 kg/m2 (inclusief);
     5. Proefpersonen kunnen goed communiceren met de onderzoeker en de vereisten van het onderzoek begrijpen en naleven
     6. Door de hoofdonderzoeker als gezond beschouwd, op basis van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG en vitale functies.

  2. Voor cohort 1 (escalatie van een enkele dosis):

     1. Gezonde proefpersonen, man of niet-zwangere vrouw;
     2. De huid van de proefpersoon is gezond zonder schade of wond, tatoeages en littekens;

  3. Voor cohort 2a (escalatie van meerdere doses):

     1. Man of niet-zwangere vrouw;
     2. Proefpersonen bij wie klinisch de diagnose acne vulgaris graad I-III is gesteld volgens de Pillsbury International Modified Classification en met een IGA-score van 2-3;
     3. Proefpersoon heeft hetzelfde type en merk make-up, andere gezichtsproducten (exclusief RX/OTC-acne-reinigers) en haarproducten (bijv. shampoo, gel, haarlak, mousse, enz.) gebruikt gedurende ten minste één (1) maand voorafgaand aan het basislijnbezoek en stemt ermee in om zijn/haar andere algemene huid- en haarverzorgingsproducten en -regime gedurende het hele onderzoek voort te zetten.

  4. Voor cohort 2b (escalatie van meerdere doses)

     1. Mannelijk;
     2. Een klinische diagnose hebben van milde tot matige alopecia androgenetica; classificatie IIIv, IV en V op de gemodificeerde Norwood Hamilton-schaal, met een voorgeschiedenis van aanhoudend haarverlies;
     3. De proefpersoon is bereid om tijdens het onderzoek hetzelfde kapsel, dezelfde haarlengte en haarkleur te behouden；
  5. Negatieve COVID-19-resultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria aanwezig is bij de screening:

  1. Voor iedereen:

     1. Eerdere allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten;
     2. Gebruik van geneesmiddelen met hetzelfde doel en mechanisme als het onderzoeksgeneesmiddel (androgeenreceptorafbraakmiddel) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
     3. Elke zichtbare huidziekte, beschadiging of aandoening op de toedieningsplaats die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen en/of de evaluatie van de reactie op de testplaats kan verstoren;
     4. Klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische, lipidenmetabolismestoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen
     5. Bekende of vermoede maligniteit;
     6. Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam;
     7. Een ziekenhuisopname of grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
     8. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
     9. Een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve screening op drugsmisbruik;
     10. Proefpersonen met een alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week (1 eenheid alcohol ≈ 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier, of proefpersonen met een positief resultaat van de ademalcoholtest op de dag vóór toediening (ademalcoholgehalte > 0,0 mg/100 ml), of proefpersonen kunnen zich tijdens het onderzoek niet onthouden van alcohol;
     11. Onderwerpen met een eerdere chronische consumptie van overmatige (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 200 ml) thee, koffie of cafeïnehoudende dranken;
     12. Proefpersonen met een consumptie van voedsel of dranken die cafeïne, alcohol, xanthine of grapefruit bevatten (bijv. Koffie, sterke thee, chocolade, enz.) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis;
     13. Proefpersonen die moeite hebben met bloedafname of geen venapunctie kunnen verdragen of een voorgeschiedenis hebben van angst voor naalden en hemofobie;
     14. Proefpersonen met een geschiedenis van bloeddonaties of bloedverlies van ≥ 200 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of die van plan zijn bloed of bloedbestanddelen te doneren tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek;
     15. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek meer dan 5 sigaretten per dag rookten en gedurende het gehele onderzoek niet konden stoppen met roken;
     16. Donatie of bloedafname van meer dan 1 eenheid (ongeveer 450 ml) bloed (of bloedproducten) of acuut bloedverlies gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening;
     17. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) en kruiden (inclusief sint-janskruid, kruidenthee, knoflookextracten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering (Opmerking: het gebruik van paracetamol met <3g/dag is toegestaan ​​tot 24 uur voor het doseren);
     18. Een onwil om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken bij geslachtsgemeenschap met een partner in de vruchtbare leeftijd. Zeer effectieve maatregelen zijn onder meer het gebruik van een condoom en zaaddodend middel en, voor vrouwelijke partners, het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale progesteron-implantaten of afbinden van de eileiders, en mannen of vrouwen die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 1 maand na het einde van het onderzoek.
     19. Proefpersonen die werknemers of verwant personeel zijn van de onderzoeker, onderzoekslocatie, sponsor en contractonderzoeksorganisatie;
     20. Proefpersonen die andere aandoeningen hebben die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de naleving, of die om eigen redenen niet aan het onderzoek kunnen deelnemen;
     21. Proefpersonen die niet in staat zijn om te communiceren of samen te werken met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vanwege neurologische, psychiatrische of taalstoornissen

  2. Voor cohort 2a (proefpersonen met alopecia):

     1. Proefpersoon heeft dermatologische aandoeningen van de hoofdhuid in het doelgebied met de mogelijkheid om de toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel te verstoren, zoals schimmel- of bacteriële infecties, seborrheic dermatitis, psoriasis, eczeem, folliculitis, littekens of hoofdhuidatrofie;
     2. De proefpersoon heeft een huidpathologie of -aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of het gebruik van een storend actueel, systemisch middel vereist (bijv. ongecontroleerde schildklierziekte, bepaalde genetische aandoeningen met haargroei of -patronen), of chirurgische therapie;
     3. Onderwerp heeft huidige of recente geschiedenis (binnen 12 maanden) van haarwevingen, niet-ademende pruiken of haarhechting;
     4. Proefpersoon heeft op enig moment hoofdhaartransplantaties ondergaan;
     5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van actief haarverlies als gevolg van diffuus telogene effluvium, alopecia areata, alopecia met littekens, trichotillomanie of andere aandoeningen/ziekten dan AGA;
     6. Proefpersoon heeft een huidige of recente geschiedenis (binnen zes maanden) van ernstige dieet- of gewichtsveranderingen of heeft een voorgeschiedenis van eetstoornis(sen); als dit tot haaruitval heeft geleid, raadpleeg dan uitsluitingscriterium #5;
     7. Elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel zijn en de veiligheid kunnen beïnvloeden van het onderwerp tijdens de studie

  3. Voor cohort 2b (acne)

     1. Proefpersoon heeft meer dan twee (2) knobbeltjes in het gezicht.
     2. Onderwerp heeft nodulocystische acne.
     3. Proefpersoon heeft gezichtshaar dat naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.

     4. De patiënt heeft een van de volgende topische anti-acne preparaten of procedures op het gezicht gebruikt:

        • Topische anti-acnebehandelingen inclusief, maar niet beperkt tot, vrij verkrijgbare (OTC) acne-reinigers of -behandelingen, benzoylperoxide, antibiotica, azelaïnezuur, op sulfa gebaseerde producten, corticosteroïden en salicylzuur binnen twee (2) weken na de start van behandeling.
        • Retinoïden, waaronder tazaroteen, adapaleen, tretinoïne, binnen vier (4) weken na aanvang van de behandeling.
        • Lichtbehandelingen, microdermabrasie of chemische peelings binnen acht (8) weken na aanvang van de behandeling.

     5. Onderwerp heeft de volgende systemische anti-acne medicijnen gebruikt:

        • Corticosteroïden (inclusief intramusculaire en intralesionale injecties) binnen vier (4) weken na aanvang van de behandeling. Inhalatie-, intranasale of oculaire corticosteroïden zijn toegestaan ​​als het gebruik stabiel is (stabiel gebruik wordt gedefinieerd als dosis en frequentie ongewijzigd gedurende ten minste vier (4) weken voorafgaand aan de start van de behandeling).
        • Antibiotica binnen vier (4) weken na aanvang van de behandeling, met uitzondering van vijf (5) dagen of minder antibioticatherapie gedurende deze periode, MAAR waarbij geen antibioticagebruik is toegestaan ​​binnen één (1) week voorafgaand aan de start van de behandeling.
        • Spironolacton binnen acht (8) weken na de start van de behandeling, met uitzondering van vijf (5) dagen of minder spironolactontherapie tijdens deze periode, MAAR waarbij geen gebruik van spironolacton is toegestaan ​​binnen één (1) week voorafgaand aan de start van de behandeling.
        • Retinoïdetherapie binnen zes (6) maanden na aanvang van de behandeling.
        • Andere systemische therapieën die naar de mening van de onderzoeker de acne van de proefpersoon wezenlijk kunnen beïnvloeden.

  4. Voor vrouwelijke onderwerpen:

     1. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek