Studio su soggetti per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GT20029

Criterio di inclusione:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere arruolati nello studio:

  1. Per tutti (Coorte 1+ 2):

     1. dai 18 ai 60 anni;
     2. Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato fornisce il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo;
     3. Comprendere e accettare di rispettare le procedure di studio pianificate;
     4. Soggetti con un peso ≥ 50 kg per i maschi, un peso ≥ 45 kg per le femmine e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi);
     5. I soggetti sono in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti dello studio
     6. Considerato sano dal ricercatore principale, sulla base di un'anamnesi dettagliata, esame fisico completo, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali.

  2. Per la coorte 1 (aumento della dose singola):

     1. Soggetti sani, maschi o femmine non gravide;
     2. La pelle del soggetto è sana senza danni o ferite, tatuaggi e cicatrici;

  3. Per la coorte 2a (aumento della dose multipla):

     1. Maschio o femmina non gravida;
     2. Soggetti con diagnosi clinica di acne vulgaris di grado I-III secondo la classificazione internazionale modificata di Pillsbury e con un punteggio IGA di 2-3;
     3. Il soggetto ha utilizzato lo stesso tipo e marca di trucco, altri prodotti per il viso (esclusi i detergenti per l'acne RX/OTC) e prodotti per capelli (ad es. shampoo, gel, lacca per capelli, mousse, ecc.) per almeno un (1) mese prima della visita di riferimento e accetta di continuare i suoi altri prodotti e il regime generale per la cura della pelle e dei capelli per l'intero studio.

  4. Per la coorte 2b (aumento della dose multipla)

     1. Maschio;
     2. Avere una diagnosi clinica di alopecia androgenetica da lieve a moderata; rating IIIv, IV e V sulla scala Norwood Hamilton modificata, con una storia di perdita di capelli in corso;
     3. Il soggetto è disposto a mantenere la stessa pettinatura, lunghezza e colore dei capelli per tutto lo studio;
  5. Risultati COVID-19 negativi entro 7 giorni prima della prima somministrazione

Criteri di esclusione:

• I soggetti saranno esclusi dall'ingresso nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è presente allo screening:

  1. Per tutti:

     1. Precedente allergia al farmaco sperimentale o a qualsiasi componente;
     2. Uso di farmaci con lo stesso bersaglio e meccanismo del farmaco sperimentale (agente di degradazione del recettore degli androgeni) entro 1 mese prima dello screening;
     3. Qualsiasi malattia, danno o condizione della pelle visibile nel sito di applicazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto e/o interferire con la valutazione della reazione del sito di test;
     4. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità ai farmaci
     5. Malignità nota o sospetta;
     6. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C;
     7. Un ricovero ospedaliero o un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening;
     8. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale entro 30 giorni prima dello screening;
     9. Una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening o uno screening positivo per droghe d'abuso;
     10. Soggetti con un consumo di alcol superiore a 14 unità a settimana (1 unità di alcol ≈ 360 mL di birra o 45 mL di alcolici contenenti il ​​40% di alcol o 150 mL di vino) entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, o soggetti con un risultato positivo dell'etilometro il giorno prima della somministrazione (contenuto alcolico nell'espirato > 0,0 mg/100 mL), oppure i soggetti non possono astenersi dall'alcol durante lo studio;
     11. Soggetti con un precedente consumo cronico di tè, caffè o bevande contenenti caffeina in eccesso (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 200 ml);
     12. Soggetti con consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina, alcool, xantina o pompelmo (ad es. caffè, tè forte, cioccolato, ecc.) nelle 48 ore precedenti la prima dose;
     13. Soggetti che hanno difficoltà nella raccolta del sangue o non possono tollerare la venipuntura o hanno una storia di paura degli aghi ed emofobia;
     14. Soggetti con una storia di donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 3 mesi prima dello studio o che intendono donare sangue o componenti del sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo la fine dello studio;
     15. Soggetti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello studio e che non hanno potuto smettere di fumare durante l'intero studio;
     16. Donazione o prelievo di sangue superiore a 1 unità (circa 450 ml) di sangue (o emoderivati) o perdita acuta di sangue durante i 90 giorni precedenti lo screening;
     17. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) e a base di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 14 giorni prima della somministrazione (Nota: l'uso di paracetamolo a < 3 g/giorno è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione);
     18. Una riluttanza a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci se si intrattengono rapporti sessuali con un partner in età fertile. Misure altamente efficaci includono l'uso di preservativo e spermicida e, per le partner di sesso femminile, l'uso di un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti subdermici di progesterone o legatura delle tube e uomini o donne che sono non disposto a usare la contraccezione durante lo studio e fino a 1 mese dopo la fine dello studio.
     19. Soggetti che sono dipendenti o personale correlato dello sperimentatore, del centro di studio, dello sponsor e dell'organizzazione di ricerca a contratto;
     20. Soggetti che hanno altre condizioni che possono influire sulla conformità secondo il parere dello sperimentatore o che non sono in grado di partecipare allo studio per motivi propri;
     21. Soggetti che non sono in grado di comunicare o collaborare con gli operatori sanitari a causa di disturbi neurologici, psichiatrici o del linguaggio

  2. Per la Coorte 2a (soggetti con alopecia):

     1. - Il soggetto presenta qualsiasi disturbo dermatologico del cuoio capelluto nella regione bersaglio con la possibilità di interferire con l'applicazione del farmaco sperimentale, come infezioni fungine o batteriche, dermatite seborroica, psoriasi, eczema, follicolite, cicatrici o atrofia del cuoio capelluto;
     2. Il soggetto ha qualsiasi patologia o condizione cutanea che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del farmaco sperimentale o richiede l'uso di interferenti topici, sistemici (ad es. terapia chirurgica;
     3. - Il soggetto ha una storia attuale o recente (entro 12 mesi) di intrecci di capelli, parrucche non traspiranti o legame dei capelli;
     4. Il soggetto ha subito trapianti di capelli del cuoio capelluto in qualsiasi momento;
     5. - Il soggetto ha una storia o una perdita di capelli attiva dovuta a telogen effluvium diffuso, alopecia areata, alopecia cicatriziale, tricotillomania o condizioni/malattie diverse dall'AGA;
     6. Il soggetto ha una storia attuale o recente (entro sei mesi) di gravi cambiamenti dietetici o di peso o ha una storia di disturbi alimentari; se ciò ha provocato la caduta dei capelli fare riferimento al criterio di esclusione n. 5;
     7. Qualsiasi disturbo, incluso ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto durante lo studio

  3. Per la coorte 2b (acne)

     1. Il soggetto ha più di due (2) noduli facciali.
     2. Il soggetto ha l'acne nodulocistica.
     3. Il soggetto ha peli sul viso che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.

     4. Il soggetto ha utilizzato una delle seguenti preparazioni o procedure topiche anti-acne sul viso:

        • Trattamenti topici anti-acne inclusi, ma non limitati a, detergenti o trattamenti per l'acne da banco (OTC), perossido di benzoile, antibiotici, acido azelaico, prodotti a base di sulfamidici, corticosteroidi e acido salicilico entro due (2) settimane dall'inizio di trattamento.
        • Retinoidi, inclusi tazarotene, adapalene, tretinoina, entro quattro (4) settimane dall'inizio del trattamento.
        • Trattamenti leggeri, microdermoabrasione o peeling chimici entro otto (8) settimane dall'inizio del trattamento.

     5. Il soggetto ha usato i seguenti farmaci sistemici anti-acne:

        • Corticosteroidi (comprese le iniezioni intramuscolari e intralesionali) entro quattro (4) settimane dall'inizio del trattamento. I corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o oculare sono consentiti se l'uso è stabile (l'uso stabile è definito come dose e frequenza invariate per almeno quattro (4) settimane prima dell'inizio del trattamento).
        • Antibiotici entro quattro (4) settimane dall'inizio del trattamento ad eccezione di cinque (5) giorni o meno di terapia antibiotica durante questo periodo, MA senza l'uso di antibiotici consentito entro una (1) settimana prima dell'inizio del trattamento.
        • Spironolattone entro otto (8) settimane dall'inizio del trattamento ad eccezione di cinque (5) giorni o meno di terapia con spironolattone durante questo periodo, MA senza uso di spironolattone consentito entro una (1) settimana prima dell'inizio del trattamento.
        • Terapia con retinoidi entro sei (6) mesi dall'inizio del trattamento.
        • Altre terapie sistemiche che possono influenzare materialmente l'acne del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore.

  4. Per soggetti di sesso femminile:

     1. Donne in gravidanza, in allattamento o donne che intendono rimanere incinte durante lo studio