Studie i ämnen för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för GT20029

Inklusionskriterier:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kan anmälas till studien:

  1. För alla (Kohort 1+ 2):

     1. Åldern 18 till 60 år gammal;
     2. Försökspersonen eller juridiskt auktoriserad representant ger undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll;
     3. Förstå och acceptera att följa planerade studieprocedurer;
     4. Försökspersoner med en vikt på ≥ 50 kg för män, en vikt på ≥ 45 kg för kvinnor och ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2 (inklusive);
     5. Försökspersonerna kan kommunicera väl med utredaren och förstå och följa studiens krav
     6. Anses vara frisk av huvudutredaren, baserat på en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, 12-avlednings-EKG och vitala tecken.

  2. För kohort 1 (enkeldoseskalering):

     1. Friska försökspersoner, manliga eller icke-gravida kvinnor;
     2. Försökspersonens hud är frisk utan skador eller sår, tatueringar och ärr;

  3. För kohort 2a (upptrappning av flera doser):

     1. Man eller icke-gravid kvinna;
     2. Försökspersoner som kliniskt diagnostiserats med grad I-III acne vulgaris enligt Pillsbury International Modified Classification och med en IGA-poäng på 2-3;
     3. Försökspersonen har använt samma typ och märke av smink, andra ansiktsprodukter (exklusive RX/OTC akne-rengöringsmedel) och hårprodukter (t.ex. schampo, gel, hårspray, mousse, etc.) i minst en (1) månad före Baseline-besöket och samtycker till att fortsätta hans/hennes andra allmänna hud- och hårvårdsprodukter och kurer under hela studien.

  4. För kohort 2b (upptrappning av flera doser)

     1. Manlig;
     2. Har en klinisk diagnos av mild till måttlig androgenetisk alopeci; betyg IIIv, IV och V på den modifierade Norwood Hamilton-skalan, med en historia av pågående håravfall;
     3. Försökspersonen är villig att behålla samma frisyr, hårlängd och hårfärg under hela studien;
  5. Negativa COVID-19-resultat inom 7 dagar före första doseringen

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner kommer att uteslutas från studieinträde om något av följande uteslutningskriterier är närvarande vid screeningen:

  1. För alla:

     1. Tidigare allergi mot prövningsläkemedlet eller några komponenter;
     2. Användning av läkemedel med samma mål och mekanism som det undersökta läkemedlet (androgenreceptornedbrytande medel) inom 1 månad före screening;
     3. Alla synliga hudsjukdomar, skador eller tillstånd på applikationsstället som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet och/eller störa utvärderingen av reaktionen på teststället;
     4. Kliniskt signifikant historia av gastrointestinala, kardiovaskulära, muskuloskeletala, endokrina, hematologiska, psykiatriska, njur-, lever-, bronkopulmonella, neurologiska, immunologiska, lipidmetabolismstörningar eller läkemedelsöverkänslighet
     5. Känd eller misstänkt malignitet;
     6. Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp;
     7. En sjukhusinläggning eller större operation inom 30 dagar före screening;
     8. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning inom 30 dagar före screening;
     9. En historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening eller en positiv screening för missbruk av droger;
     10. Försökspersoner med en alkoholkonsumtion på mer än 14 enheter per vecka (1 enhet alkohol ≈ 360 ml öl eller 45 ml sprit som innehåller 40 % alkohol eller 150 ml vin) inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller försökspersoner med ett positivt resultat av alkoholtest dagen före dosering (andningsalkoholhalt > 0,0 mg/100 ml), eller försökspersoner kan inte avstå från alkohol under studien;
     11. Försökspersoner med en tidigare kronisk konsumtion av överdriven (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp = 200 ml) te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker;
     12. Försökspersoner som har konsumerat någon mat eller dryck som innehåller koffein, alkohol, xantin eller grapefrukt (t.ex. kaffe, starkt te, choklad, etc.) inom 48 timmar före den första dosen;
     13. Försökspersoner som har svårt att ta blod eller inte kan tolerera venpunktion eller har en historia av rädsla för nålar och hemofobi;
     14. Försökspersoner med en bloddonationshistoria eller blodförlust på ≥ 200 ml inom 3 månader före studien, eller som planerar att donera blod eller blodkomponenter under studien eller inom 3 månader efter studiens slut;
     15. Försökspersoner som rökte mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före studien och som inte kunde sluta röka under hela studien;
     16. Donation eller blodinsamling av mer än 1 enhet (ungefär 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut förlust av blod under de 90 dagarna före screening;
     17. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC) och ört (inklusive johannesört, örtte, vitlöksextrakt) inom 14 dagar före dosering (Obs! Användning av paracetamol i < 3 g/dag är tillåten fram till 24 timmar före dosering);
     18. En ovilja att använda mycket effektiva preventivmedel om man deltar i sexuellt umgänge med en partner i fertil ålder. Mycket effektiva åtgärder inkluderar användning av kondom och spermiedödande medel och, för kvinnliga partners, användning av en intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, progesteron subdermala implantat eller en tubal ligering, och män eller kvinnor som är ovillig att använda preventivmedel under hela studien och fram till 1 månad efter studiens slut.
     19. Försökspersoner som är anställda eller närstående personal hos utredaren, studieplatsen, sponsorn och kontraktsforskningsorganisationen;
     20. Försökspersoner som har andra tillstånd som kan påverka efterlevnaden enligt utredarens uppfattning, eller som inte kan delta i studien av sina egna skäl;
     21. Försökspersoner som inte kan kommunicera eller samarbeta med vårdpersonal på grund av neurologiska, psykiatriska eller språkliga störningar

  2. För kohort 2a (personer med alopeci):

     1. Försökspersonen har några dermatologiska störningar i hårbotten i målregionen med möjligheten att störa appliceringen av läkemedlet i undersökningen, såsom svamp- eller bakterieinfektioner, seborroiskt eksem, psoriasis, eksem, follikulit, ärr eller hårbottenatrofi;
     2. Försökspersonen har någon hudpatologi eller hudtillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa utvärderingen av prövningsläkemedlet eller kräver användning av interfererande topikal, systemisk (t.ex. okontrollerad sköldkörtelsjukdom, vissa genetiska störningar som involverar hårväxt eller hårmönster), eller kirurgisk terapi;
     3. Försökspersonen har aktuell eller ny historia (inom 12 månader) av hårvävningar, peruker som inte andas eller hårbindning;
     4. Försökspersonen hade transplanterat hårbotten när som helst;
     5. Försökspersonen har en historia eller aktivt håravfall på grund av diffus telogen effluvium, alopecia areata, ärrbildande alopeci, trikotillomani eller andra tillstånd/sjukdomar än AGA;
     6. Försökspersonen har en aktuell eller nyligen anamnes (inom sex månader) av allvarliga kost- eller viktförändringar eller har tidigare haft ätstörningar; om sådant har resulterat i håravfall, hänvisa till uteslutningskriterium #5;
     7. Alla störningar, inklusive men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, infektiösa, endokrina, metaboliska, hematologiska, psykiatriska eller större fysiska nedsättningar som inte är stabila enligt utredarens åsikt och som kan påverka säkerheten ämnet under hela studien

  3. För kohort 2b (akne)

     1. Försökspersonen har fler än två (2) ansiktsknölar.
     2. Försökspersonen har nodulocystisk akne.
     3. Försökspersonen har ansiktshår som kan störa studiens bedömningar enligt utredaren.

     4. Försökspersonen har använt något av följande aktuella anti-akne-preparat eller procedurer i ansiktet:

        • Aktuella behandlingar mot akne inklusive, men inte begränsat till, receptfria (OTC) akne-rengöringsmedel eller behandlingar, bensoylperoxid, antibiotika, azelainsyra, sulfabaserade produkter, kortikosteroider och salicylsyra inom två (2) veckor efter initieringen av behandling.
        • Retinoider, inklusive tazaroten, adapalen, tretinoin, inom fyra (4) veckor efter påbörjad behandling.
        • Lätta behandlingar, mikrodermabrasion eller kemisk peeling inom åtta (8) veckor efter påbörjad behandling.

     5. Försökspersonen har använt följande systemiska läkemedel mot akne:

        • Kortikosteroider (inklusive intramuskulära och intralesionala injektioner) inom fyra (4) veckor efter påbörjad behandling. Inhalerade, intranasala eller okulära kortikosteroider är tillåtna om användningen är stabil (stabil användning definieras som dos och frekvens oförändrad under minst fyra (4) veckor innan behandlingen påbörjas).
        • Antibiotika inom fyra (4) veckor efter påbörjad behandling med undantag för fem (5) dagar eller mindre av antibiotikabehandling under denna period, MEN utan antibiotikaanvändning tillåten inom en (1) vecka före behandlingsstart.
        • Spironolakton inom åtta (8) veckor efter påbörjad behandling med undantag för fem (5) dagar eller mindre av spironolaktonbehandling under denna period, MEN utan spironolaktonanvändning tillåten inom en (1) vecka före behandlingsstart.
        • Retinoidbehandling inom sex (6) månader efter påbörjad behandling.
        • Annan systemisk terapi som väsentligt kan påverka patientens akne enligt utredarens uppfattning.

  4. För kvinnliga ämnen:

     1. Gravida, ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien