Studie u subjektů k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GT20029

Kritéria pro zařazení:

• Do studie se mohou přihlásit subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

  1. Pro všechny (Kohorta 1+2):

     1. Ve věku 18 až 60 let;
     2. Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce dává podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu;
     3. Porozumět plánovaným studijním postupům a souhlasit s jejich dodržováním;
     4. Subjekty s hmotností ≥ 50 kg pro muže, hmotností ≥ 45 kg pro ženy a indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m2 (včetně);
     5. Subjekty jsou schopny dobře komunikovat se zkoušejícím a chápat a dodržovat požadavky studie
     6. Hlavní zkoušející považuje za zdravého na základě podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí.

  2. Pro kohortu 1 (eskalace jedné dávky):

     1. Zdravé subjekty, muži nebo netěhotné ženy;
     2. Kůže subjektu je zdravá bez poškození nebo zranění, tetování a jizev;

  3. Pro kohortu 2a (eskalace několika dávek):

     1. Muž nebo netěhotná žena;
     2. Subjekty klinicky diagnostikované s akné vulgaris stupně I-III podle Pillsbury International Modified Classification a se skóre IGA 2-3;
     3. Subjekt použil stejný typ a značku make-upu, jiné produkty na obličej (s výjimkou přípravků na čištění akné RX/OTC) a vlasové produkty (např. šampon, gel, sprej na vlasy, pěnu atd.) alespoň na jednu (1) měsíc před základní návštěvou a souhlasí s tím, že bude pokračovat ve svých dalších obecných produktech a režimu péče o pleť a vlasy po celou dobu studie.

  4. Pro kohortu 2b (vícenásobná eskalace dávek)

     1. Mužský;
     2. mít klinickou diagnózu mírné až středně těžké androgenní alopecie; hodnocení IIIv, IV a V na upravené stupnici Norwood Hamilton Scale s historií pokračujícího vypadávání vlasů；
     3. Subjekt je ochoten udržovat stejný účes, délku vlasů a barvu vlasů po celou dobu studie；
  5. Negativní výsledky COVID-19 do 7 dnů před první dávkou

Kritéria vyloučení:

• Subjekty budou vyloučeny ze vstupu do studie, pokud bude při screeningu přítomno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Pro všechny:

     1. Předchozí alergie na zkoumaný lék nebo jakékoli složky;
     2. Použití léků se stejným cílem a mechanismem jako zkoumaný lék (činidlo degradující androgenní receptor) během 1 měsíce před screeningem;
     3. Jakékoli viditelné kožní onemocnění, poškození nebo stav v místě aplikace, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo narušit hodnocení reakce v místě testu;
     4. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky
     5. Známá nebo suspektní malignita;
     6. Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C;
     7. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem;
     8. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu během 30 dnů před screeningem;
     9. Anamnéza zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening na zneužívání drog;
     10. Subjekty s konzumací alkoholu vyšší než 14 jednotek týdně (1 jednotka alkoholu ≈ 360 ml piva nebo 45 ml lihovin obsahujících 40 % alkoholu nebo 150 ml vína) během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu nebo subjekty s pozitivním výsledkem testu na alkohol v dechu den před podáním dávky (obsah alkoholu v dechu > 0,0 mg/100 ml) nebo se subjekty nemohou během studie zdržet alkoholu;
     11. Subjekty s předchozí chronickou konzumací nadměrného (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 200 ml) čaje, kávy nebo nápojů obsahujících kofein;
     12. Subjekty s konzumací jakéhokoli jídla nebo nápojů obsahujících kofein, alkohol, xanthin nebo grapefruit (např. káva, silný čaj, čokoláda atd.) během 48 hodin před první dávkou;
     13. Subjekty, které mají potíže s odběrem krve nebo nemohou tolerovat venepunkci nebo mají v minulosti strach z jehel a hemofobie;
     14. Subjekty s anamnézou dárcovství krve nebo ztrátou krve ≥ 200 ml během 3 měsíců před studií nebo kteří plánují darovat krev nebo krevní složky během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie;
     15. Jedinci, kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před studií a kteří nemohli přestat kouřit během celé studie;
     16. Darování nebo odběr krve více než 1 jednotky (přibližně 450 ml) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztráta krve během 90 dnů před screeningem;
     17. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků a bylinných (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) během 14 dnů před podáním dávky (Poznámka: Užívání acetaminofenu v dávce < 3 g/den je povoleno do 24 hodin před dávkováním);
     18. Neochota používat vysoce účinnou antikoncepci při pohlavním styku s partnerkou ve fertilním věku. Mezi vysoce účinná opatření patří použití kondomu a spermicidu a u partnerek použití nitroděložního tělíska (IUD), bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, progesteronové subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů a muži nebo ženy, kteří jsou neochotní používat antikoncepci po celou dobu studie a do 1 měsíce po ukončení studie.
     19. Subjekty, které jsou zaměstnanci nebo příbuznými zaměstnanci zkoušejícího, studijního místa, sponzora a smluvní výzkumné organizace;
     20. Subjekty, které mají jiné stavy, které mohou ovlivnit shodu podle názoru zkoušejícího, nebo kteří se nemohou zúčastnit studie z vlastních důvodů;
     21. Subjekty, které nejsou schopny komunikovat nebo spolupracovat se zdravotnickým pracovníkem z důvodu neurologických, psychiatrických nebo jazykových poruch

  2. Pro kohortu 2a (subjekty s alopecií):

     1. Subjekt má jakékoli dermatologické poruchy pokožky hlavy v cílové oblasti s možností narušení aplikace zkoumaného léku, jako jsou plísňové nebo bakteriální infekce, seboroická dermatitida, psoriáza, ekzém, folikulitida, jizvy nebo atrofie pokožky hlavy;
     2. Subjekt má jakoukoli kožní patologii nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl interferovat s hodnocením zkoumaného léku nebo vyžaduje použití rušivého topického, systémového (např. nekontrolované onemocnění štítné žlázy, určité genetické poruchy, které zahrnují růst vlasů nebo vzory) nebo chirurgická terapie;
     3. Subjekt má současnou nebo nedávnou historii (do 12 měsíců) vlasové vazby, neprodyšné paruky nebo spojování vlasů;
     4. Subjekt měl kdykoli transplantaci vlasů na hlavě;
     5. Subjekt má v anamnéze nebo aktivní ztrátu vlasů v důsledku difuzního telogenního effluvia, alopecia areata, zjizvené alopecie, trichotillománie nebo stavů/onemocnění jiných než AGA;
     6. Subjekt má současnou nebo nedávnou anamnézu (během šesti měsíců) závažné změny stravy nebo hmotnosti nebo má v anamnéze poruchu(y) příjmu potravy; pokud to vedlo ke ztrátě vlasů, odkazujeme na vylučovací kritérium č. 5;
     7. Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by ovlivnit bezpečnost předmětu po celou dobu studia

  3. Pro kohortu 2b (akné)

     1. Subjekt má více než dva (2) obličejové uzliny.
     2. Subjekt má nodulocystické akné.
     3. Subjekt má vousy na obličeji, které by podle názoru zkoušejícího mohly rušit hodnocení studie.

     4. Subjekt použil některý z následujících lokálních přípravků nebo procedur proti akné na obličeji:

        • Lokální léčba akné, včetně, ale bez omezení, volně prodejných (OTC) čisticích prostředků na akné nebo ošetření, benzoylperoxidu, antibiotik, kyseliny azelaové, produktů na bázi sulfa, kortikosteroidů a kyseliny salicylové do dvou (2) týdnů od zahájení léčby.
        • Retinoidy, včetně tazarotenu, adapalenu, tretinoinu, do čtyř (4) týdnů od zahájení léčby.
        • Světelné ošetření, mikrodermabraze nebo chemický peeling do osmi (8) týdnů od zahájení léčby.

     5. Subjekt užíval následující systémové léky proti akné:

        • Kortikosteroidy (včetně intramuskulárních a intralezionálních injekcí) do čtyř (4) týdnů od zahájení léčby. Inhalační, intranazální nebo oční kortikosteroidy jsou povoleny, pokud je užívání stabilní (stabilní užívání je definováno jako nezměněná dávka a frekvence po dobu nejméně čtyř (4) týdnů před zahájením léčby).
        • Antibiotika do čtyř (4) týdnů od zahájení léčby s výjimkou pěti (5) dnů nebo méně antibiotické léčby během tohoto období, ALE bez použití antibiotik povoleno během jednoho (1) týdne před zahájením léčby.
        • Spironolakton do osmi (8) týdnů od zahájení léčby s výjimkou pěti (5) dnů nebo méně spironolaktonové léčby během tohoto období, ALE bez použití spironolaktonu během jednoho (1) týdne před zahájením léčby.
        • Retinoidní terapie do šesti (6) měsíců od zahájení léčby.
        • Jiná systémová terapie, která může podle názoru výzkumníka podstatně ovlivnit akné subjektu.

  4. Pro ženské předměty:

     1. Těhotné, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie