Исследование на субъектах для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики GT20029

Критерии включения:

• В исследование могут быть включены субъекты, отвечающие всем следующим критериям:

  1. Для всех(Когорта 1+2):

     1. в возрасте от 18 до 60 лет;
     2. Субъект или законно уполномоченный представитель дает подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе;
     3. понимать и соглашаться соблюдать запланированные процедуры исследования;
     4. Субъекты с весом ≥ 50 кг для мужчин, весом ≥ 45 кг для женщин и индексом массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 (включительно);
     5. Субъекты могут хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.
     6. Признан главным исследователем здоровым на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, клинических лабораторных анализов, ЭКГ в 12 отведениях и основных показателей жизнедеятельности.

  2. Для когорты 1 (увеличение однократной дозы):

     1. Здоровые субъекты, мужчины или небеременные женщины;
     2. Кожа испытуемого здоровая, без повреждений и ран, татуировок и шрамов;

  3. Для когорты 2a (многократное повышение дозы):

     1. Мужчина или небеременная женщина;
     2. Субъекты с клиническим диагнозом вульгарных угрей I-III степени в соответствии с Международной модифицированной классификацией Pillsbury и с оценкой IGA 2-3;
     3. Субъект использовал косметику того же типа и марки, другие продукты для лица (за исключением средств для очищения от прыщей, отпускаемых без рецепта/без рецепта) и средства для волос (например, шампунь, гель, лак для волос, мусс и т. д.) как минимум один (1) раз. за месяц до базового визита и соглашается продолжать пользоваться другими продуктами и режимом ухода за кожей и волосами в течение всего исследования.

  4. Для когорты 2b (многократное увеличение дозы)

     1. Мужчина;
     2. Имеют клинический диагноз андрогенетической алопеции легкой и средней степени тяжести; рейтинг IIIv, IV и V по модифицированной шкале Норвуда Гамильтона, с историей продолжающегося выпадения волос;
     3. Субъект желает сохранить одну и ту же прическу, длину и цвет волос на протяжении всего исследования;
  5. Отрицательные результаты на COVID-19 в течение 7 дней до первой дозы

Критерий исключения:

• Субъекты будут исключены из участия в исследовании, если при скрининге присутствует любой из следующих критериев исключения:

  1. Для всех:

     1. предшествующая аллергия на исследуемый препарат или любые его компоненты;
     2. Использование препаратов с той же целью и механизмом действия, что и исследуемый препарат (агент деградации рецепторов андрогенов) в течение 1 месяца до скрининга;
     3. Любое видимое кожное заболевание, повреждение или состояние в месте нанесения, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность испытуемого и/или помешать оценке реакции в месте проведения испытания;
     4. Клинически значимые желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, скелетно-мышечные, эндокринные, гематологические, психиатрические, почечные, печеночные, бронхолегочные, неврологические, иммунологические нарушения, нарушения липидного обмена или лекарственная гиперчувствительность в анамнезе
     5. известное или предполагаемое злокачественное новообразование;
     6. Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С;
     7. госпитализация или серьезная операция в течение 30 дней до скрининга;
     8. Участие в любом другом испытании исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга;
     9. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или положительный результат скрининга на наркотики;
     10. Субъекты с потреблением алкоголя более 14 единиц в неделю (1 единица алкоголя ≈ 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков, содержащих 40% алкоголя, или 150 мл вина) в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия, или субъекты с положительным результатом теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе за день до введения дозы (содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе > 0,0 мг/100 мл) или субъекты не могут воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования;
     11. Субъекты с предыдущим хроническим потреблением чрезмерного (более 8 чашек в день, 1 чашка = 200 мл) чая, кофе или напитков, содержащих кофеин;
     12. Субъекты, принимавшие любую пищу или напитки, содержащие кофеин, алкоголь, ксантин или грейпфрут (например, кофе, крепкий чай, шоколад и т. д.) в течение 48 часов до первой дозы;
     13. Субъекты, у которых есть трудности со сбором крови или которые не переносят венепункции или имеют историю боязни игл и гемофобии;
     14. Субъекты с историей донорства крови или кровопотерей ≥ 200 мл в течение 3 месяцев до исследования или которые планируют сдать кровь или компоненты крови во время исследования или в течение 3 месяцев после окончания исследования;
     15. Субъекты, которые выкуривали более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до исследования и не могли бросить курить в течение всего исследования;
     16. Донорство или забор более 1 единицы (примерно 450 мл) крови (или продуктов крови) или острая потеря крови в течение 90 дней до скрининга;
     17. Использование рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств и трав (включая зверобой, травяные чаи, экстракты чеснока) в течение 14 дней до дозирования (Примечание: использование ацетаминофена в дозе < 3 г/день разрешено в течение 24 часов). перед дозированием);
     18. Нежелание использовать высокоэффективные меры контрацепции при вступлении в половую связь с партнером детородного возраста. Высокоэффективные меры включают использование презерватива и спермицида, а для женщин-партнеров использование внутриматочной спирали (ВМС), диафрагмы со спермицидом, оральных контрацептивов, инъекционного прогестерона, прогестероновых подкожных имплантатов или перевязки маточных труб, а также мужчин или женщин, которые нежелание использовать контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования.
     19. Субъекты, которые являются сотрудниками или связанными с ними сотрудниками исследователя, исследовательского центра, спонсора или контрактной исследовательской организации;
     20. Субъекты, у которых есть другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение, по мнению исследователя, или которые не могут участвовать в исследовании по своим собственным причинам;
     21. Субъекты, которые не могут общаться или сотрудничать с медицинским работником из-за неврологических, психических или языковых расстройств.

  2. Для когорты 2a (субъекты с алопецией):

     1. Субъект имеет любые дерматологические нарушения кожи головы в области-мишени, которые могут помешать применению исследуемого препарата, такие как грибковые или бактериальные инфекции, себорейный дерматит, псориаз, экзема, фолликулит, рубцы или атрофия кожи головы;
     2. Субъект имеет какую-либо патологию или состояние кожи, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или требует использования мешающих местных, системных (например, неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определенные генетические нарушения, связанные с ростом или рисунком волос), или хирургическая терапия;
     3. Субъект имеет текущую или недавнюю историю (в течение 12 месяцев) плетения волос, недышащих париков или связывания волос;
     4. Субъекту делали пересадку волос на голове в любое время;
     5. Субъект имеет в анамнезе или активное выпадение волос из-за диффузной телогеновой алопеции, очаговой алопеции, рубцовой алопеции, трихотилломании или состояний/заболеваний, отличных от АГА;
     6. Субъект имеет текущую или недавнюю историю (в течение шести месяцев) серьезных изменений диеты или веса или имеет историю расстройства пищевого поведения; если это привело к выпадению волос, см. критерий исключения №5;
     7. Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, инфекционное, эндокринное, метаболическое, гематологическое, психическое или серьезное физическое нарушение, которое, по мнению исследователя, не является стабильным и может повлиять на безопасность предмета на протяжении всего исследования

  3. Для когорты 2b (акне)

     1. У субъекта более двух (2) узелков на лице.
     2. У субъекта узловато-кистозные угри.
     3. У субъекта есть растительность на лице, которая, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования.

     4. Субъект использовал любой из следующих местных препаратов или процедур против прыщей на лице:

        • Местное лечение акне, включая безрецептурные очищающие средства или средства для лечения акне, бензоилпероксид, антибиотики, азелаиновую кислоту, препараты на основе сульфаниламидов, кортикостероиды и салициловую кислоту, но не ограничиваясь ими, в течение двух (2) недель после начала лечения. лечения.
        • Ретиноиды, включая тазаротен, адапален, третиноин, в течение четырех (4) недель от начала лечения.
        • Световые процедуры, микродермабразия или химический пилинг в течение восьми (8) недель после начала лечения.

     5. Субъект использовал следующие системные препараты против акне:

        • Кортикостероиды (включая внутримышечные и внутриочаговые инъекции) в течение четырех (4) недель от начала лечения. Ингаляционные, интраназальные или глазные кортикостероиды разрешены, если использование стабильно (стабильное использование определяется как неизменные доза и частота в течение как минимум четырех (4) недель до начала лечения).
        • Антибиотики в течение четырех (4) недель после начала лечения, за исключением пяти (5) дней или менее антибактериальной терапии в течение этого периода, НО без использования антибиотиков, разрешенных в течение одной (1) недели до начала лечения.
        • Спиронолактон в течение восьми (8) недель после начала лечения, за исключением пяти (5) дней или менее терапии спиронолактоном в течение этого периода, НО без использования спиронолактона, разрешенного в течение одной (1) недели до начала лечения.
        • Терапия ретиноидами в течение шести (6) месяцев после начала лечения.
        • Другая системная терапия, которая, по мнению исследователя, может существенно повлиять на акне субъекта.

  4. Для женских предметов:

     1. Беременные, кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть во время исследования