Undersøgelse i emner til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GT20029

Inklusionskriterier:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, kan tilmeldes undersøgelsen:

  1. For alle (kohorte 1+ 2):

     1. i alderen 18 til 60 år;
     2. Emnet eller den juridisk autoriserede repræsentant giver underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol;
     3. Forstå og acceptere at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer;
     4. Forsøgspersoner med en vægt på ≥ 50 kg for mænd, en vægt på ≥ 45 kg for kvinder og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2 (inklusive);
     5. Forsøgspersoner er i stand til at kommunikere godt med investigator og forstå og overholde kravene til undersøgelsen
     6. Anset for at være sund af hovedforskeren, baseret på en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG og vitale tegn.

  2. For kohorte 1 (eskalering af enkeltdosis):

     1. Sunde forsøgspersoner, mandlige eller ikke-gravide kvinder;
     2. Personens hud er sund uden skader eller sår, tatoveringer og ar;

  3. For kohorte 2a (eskalering af flere doser):

     1. Mand eller ikke-gravid kvinde;
     2. Forsøgspersoner, der er klinisk diagnosticeret med grad I-III acne vulgaris i henhold til Pillsbury International Modified Classification og med en IGA-score på 2-3;
     3. Forsøgspersonen har brugt samme type og mærke make-up, andre ansigtsprodukter (eksklusive RX/OTC acne rensemidler) og hårprodukter (f.eks. shampoo, gel, hårspray, mousse osv.) i mindst én (1) måned før Baseline-besøget og accepterer at fortsætte hans/hendes andre generelle hud- og hårplejeprodukter og kur for hele undersøgelsen.

  4. For kohorte 2b (eskalering af flere doser)

     1. Han;
     2. Har en klinisk diagnose af mild til moderat androgenetisk alopeci; klassificering IIIv, IV og V på den modificerede Norwood Hamilton-skala, med en historie med vedvarende hårtab;
     3. Forsøgspersonen er villig til at opretholde den samme frisure, hårlængde og hårfarve gennem hele undersøgelsen;
  5. Negative COVID-19 resultater inden for 7 dage før første dosis

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er til stede ved screeningen:

  1. For alle:

     1. Tidligere allergi over for forsøgslægemidlet eller andre komponenter;
     2. Brug af lægemidler med samme mål og mekanisme som forsøgslægemidlet (androgenreceptornedbrydningsmiddel) inden for 1 måned før screening;
     3. Enhver synlig hudsygdom, skade eller tilstand på applikationsstedet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller forstyrre evalueringen af ​​reaktionen på teststedet;
     4. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonale, neurologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller lægemiddeloverfølsomhed
     5. Kendt eller mistænkt malignitet;
     6. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof;
     7. En hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 30 dage før screening;
     8. Deltagelse i ethvert andet lægemiddelforsøg inden for 30 dage før screening;
     9. En historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv screening for stofmisbrug;
     10. Forsøgspersoner med et alkoholforbrug på mere end 14 enheder om ugen (1 enhed alkohol ≈ 360 ml øl eller 45 ml spiritus indeholdende 40 % alkohol eller 150 ml vin) inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular, eller forsøgspersoner med et positivt resultat af alkoholtest dagen før dosering (åndedrætsalkoholindhold > 0,0 mg/100 ml), eller forsøgspersoner kan ikke afholde sig fra alkohol under undersøgelsen;
     11. Personer med et tidligere kronisk forbrug af overdreven (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 200 ml) te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer;
     12. Personer med indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder koffein, alkohol, xanthin eller grapefrugt (f.eks. kaffe, stærk te, chokolade osv.) inden for 48 timer før den første dosis;
     13. Personer, der har svært ved at tage blodprøver eller ikke kan tolerere venepunktur eller har en historie med angst for nåle og hæmofobi;
     14. Personer med en bloddonationshistorie eller blodtab på ≥ 200 ml inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller som planlægger at donere blod eller blodkomponenter under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
     15. Forsøgspersoner, der røg mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før undersøgelsen, og som ikke kunne stoppe med at ryge under hele undersøgelsen;
     16. Donation eller blodopsamling af mere end 1 enhed (ca. 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut tab af blod i løbet af de 90 dage før screening;
     17. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) og urte (inklusive perikon, urtete, hvidløgsekstrakter) inden for 14 dage før dosering (Bemærk: Brug af acetaminophen < 3 g/dag er tilladt indtil 24 timer før dosering);
     18. En manglende vilje til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger, hvis man deltager i seksuelt samkvem med en partner i den fødedygtige alder. Meget effektive foranstaltninger omfatter brug af kondom og sæddræbende middel og, for kvindelige partnere, brug af en intrauterin enhed (IUD), diafragma med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, progesteron subdermale implantater eller en tubal ligering, og mænd eller kvinder, der er uvillig til at bruge prævention under hele undersøgelsen og indtil 1 måned efter undersøgelsens afslutning.
     19. Emner, der er ansatte eller beslægtet personale hos efterforskeren, studiestedet, sponsoren og kontraktforskningsorganisationen;
     20. Forsøgspersoner, der har andre forhold, der kan påvirke compliance efter investigators mening, eller som er ude af stand til at deltage i undersøgelsen af ​​hans/hendes egne grunde;
     21. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med sundhedspersonale på grund af neurologiske, psykiatriske eller sproglige lidelser

  2. For kohorte 2a (personer med alopeci):

     1. Forsøgspersonen har nogen dermatologiske lidelser i hovedbunden i målregionen med mulighed for at interferere med anvendelsen af ​​forsøgslægemidlet, såsom svampe- eller bakterieinfektioner, seborrheisk dermatitis, psoriasis, eksem, folliculitis, ar eller hovedbundatrofi;
     2. Forsøgspersonen har en hudpatologi eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgslægemidlet eller kræver brug af interfererende topisk, systemisk (f.eks. ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, visse genetiske lidelser, der involverer hårvækst eller hårmønstre) eller kirurgisk terapi;
     3. Forsøgspersonen har aktuel eller nylig historie (inden for 12 måneder) med hårvævning, ikke-åndbare parykker eller hårbinding;
     4. Forsøgspersonen fik til enhver tid transplanteret hovedhår;
     5. Forsøgspersonen har en historie eller aktivt hårtab på grund af diffus telogen effluvium, alopecia areata, alopeci med ar, trichotillomania eller andre tilstande/sygdomme end AGA;
     6. Forsøgspersonen har en aktuel eller nylig historie (inden for seks måneder) med alvorlige kost- eller vægtændringer eller har en historie med spiseforstyrrelser; hvis dette har resulteret i hårtab henvises til eksklusionskriterium #5;
     7. Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, mave-tarm-, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hæmatologiske, psykiatriske eller større fysiske svækkelse, som ikke er stabil efter investigatorens opfattelse og kan påvirke sikkerheden af emnet gennem hele studiet

  3. Til kohorte 2b (akne)

     1. Forsøgspersonen har mere end to (2) ansigtsknuder.
     2. Forsøgspersonen har nodulocystisk acne.
     3. Forsøgspersonen har ansigtshår, der kan forstyrre undersøgelsens vurderinger efter investigatorens mening.

     4. Forsøgspersonen har brugt et af følgende topiske præparater eller procedurer mod acne i ansigtet:

        • Aktuelle anti-akne-behandlinger, herunder, men ikke begrænset til, håndkøb (OTC) acne-rensemidler eller -behandlinger, benzoylperoxid, antibiotika, azelainsyre, sulfabaserede produkter, kortikosteroider og salicylsyre inden for to (2) uger efter påbegyndelsen af behandling.
        • Retinoider, herunder tazaroten, adapalen, tretinoin, inden for fire (4) uger efter påbegyndelse af behandlingen.
        • Lysbehandlinger, mikrodermabrasion eller kemisk peeling inden for otte (8) uger efter påbegyndelse af behandlingen.

     5. Forsøgspersonen har brugt følgende systemiske medicin mod acne:

        • Kortikosteroider (inklusive intramuskulære og intralæsionale injektioner) inden for fire (4) uger efter påbegyndelse af behandlingen. Inhalerede, intranasale eller okulære kortikosteroider er tilladt, hvis brugen er stabil (stabil anvendelse er defineret som dosis og hyppighed uændret i mindst fire (4) uger før påbegyndelse af behandling).
        • Antibiotika inden for fire (4) uger efter påbegyndelse af behandling med undtagelse af fem (5) dage eller mindre af antibiotikabehandling i denne periode, MEN uden antibiotikabrug tilladt inden for en (1) uge før påbegyndelse af behandling.
        • Spironolacton inden for otte (8) uger efter påbegyndelse af behandlingen med undtagelse af fem (5) dage eller mindre af spironolactonbehandling i denne periode, MEN uden brug af spironolacton tilladt inden for en (1) uge før påbegyndelse af behandlingen.
        • Retinoidbehandling inden for seks (6) måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
        • Anden systemisk terapi, som kan påvirke forsøgspersonens akne væsentligt efter efterforskerens mening.

  4. For kvindefag:

     1. Gravide, ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen