Studie an Probanden zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GT20029

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden:

  1. Für alle (Kohorte 1+ 2):

     1. Im Alter von 18 bis 60 Jahren;
     2. Der Proband oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter gibt eine unterzeichnete Einverständniserklärung ab, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind;
     3. die geplanten Studienverfahren verstehen und zustimmen, diese einzuhalten;
     4. Probanden mit einem Gewicht von ≥ 50 kg bei Männern, einem Gewicht von ≥ 45 kg bei Frauen und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2 (einschließlich);
     5. Die Probanden sind in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten
     6. Vom Hauptprüfarzt als gesund angesehen, basierend auf einer detaillierten Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests, einem 12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen.

  2. Für Kohorte 1 (Einzeldosis-Eskalation):

     1. Gesunde Probanden, männlich oder nicht schwangere Frau;
     2. Die Haut der Testperson ist gesund, ohne Schäden oder Wunden, Tätowierungen und Narben;

  3. Für Kohorte 2a (Mehrfachdosiseskalation):

     1. Männlich oder nicht schwangere Frau;
     2. Patienten mit klinisch diagnostizierter Akne vulgaris Grad I-III gemäß der Pillsbury International Modified Classification und mit einem IGA-Score von 2-3;
     3. Das Subjekt hat die gleiche Art und Marke von Make-up, anderen Gesichtsprodukten (außer RX/OTC-Aknereinigern) und Haarprodukten (z. B. Shampoo, Gel, Haarspray, Mousse usw.) für mindestens ein (1) Mal verwendet. Monat vor dem Baseline-Besuch und stimmt zu, seine/ihre anderen allgemeinen Haut- und Haarpflegeprodukte und -behandlungen für die gesamte Studie fortzusetzen.

  4. Für Kohorte 2b (Mehrfachdosiseskalation)

     1. Männlich;
     2. eine klinische Diagnose einer leichten bis mittelschweren androgenetischen Alopezie haben; Bewertung IIIv, IV und V auf der modifizierten Norwood-Hamilton-Skala, mit einer Vorgeschichte von anhaltendem Haarausfall；
     3. Das Subjekt ist bereit, während der gesamten Studie die gleiche Frisur, Haarlänge und Haarfarbe beizubehalten;
  5. Negative COVID-19-Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden vom Studieneintritt ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien beim Screening vorliegt:

  1. Für alle:

     1. Vorherige Allergie gegen das Prüfpräparat oder irgendwelche Bestandteile;
     2. Verwendung von Arzneimitteln mit demselben Ziel und demselben Mechanismus wie das Prüfpräparat (Androgenrezeptorabbaumittel) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
     3. Alle sichtbaren Hautkrankheiten, -schäden oder -zustände an der Applikationsstelle, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen und/oder die Bewertung der Reaktion an der Teststelle beeinträchtigen könnten;
     4. Klinisch signifikante Vorgeschichte von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit
     5. Bekannte oder vermutete Malignität;
     6. Positiver Bluttest auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper;
     7. Ein Krankenhausaufenthalt oder eine größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
     8. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
     9. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ein positives Screening auf Drogenmissbrauch;
     10. Probanden mit einem Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit Alkohol ≈ 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder Probanden mit einem positiven Atemalkoholtestergebnis am Tag vor der Dosierung (Atemalkoholgehalt > 0,0 mg/100 ml), oder die Probanden können während der Studie nicht auf Alkohol verzichten;
     11. Probanden mit einem früheren chronischen Konsum von übermäßigem (mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 200 ml) Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken;
     12. Personen, die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis Nahrungsmittel oder Getränke konsumiert haben, die Koffein, Alkohol, Xanthin oder Grapefruit enthalten (z. B. Kaffee, starker Tee, Schokolade usw.);
     13. Personen, die Schwierigkeiten bei der Blutentnahme haben oder eine Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit Angst vor Nadeln und Hämophobie hatten;
     14. Probanden mit einer Blutspendenanamnese oder einem Blutverlust von ≥ 200 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder die planen, Blut oder Blutbestandteile während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende der Studie zu spenden;
     15. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Studie mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben und die während der gesamten Studie nicht mit dem Rauchen aufhören konnten;
     16. Spende oder Blutentnahme von mehr als 1 Einheit (ca. 450 ml) Blut (oder Blutprodukten) oder akuter Blutverlust in den 90 Tagen vor dem Screening;
     17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten und Kräutern (einschließlich Johanniskraut, Kräutertees, Knoblauchextrakten) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme (Hinweis: Die Verwendung von Paracetamol mit < 3 g/Tag ist bis 24 Stunden erlaubt vor der Dosierung);
     18. Eine mangelnde Bereitschaft, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einem Partner im gebärfähigen Alter haben. Zu den hochwirksamen Maßnahmen gehören die Verwendung eines Kondoms und eines Spermizids und bei weiblichen Partnern die Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), eines Diaphragmas mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Progesteronimplantate oder eine Tubenligatur sowie Männer oder Frauen, die es sind nicht bereit, während der gesamten Studie und bis 1 Monat nach Studienende Verhütungsmittel anzuwenden.
     19. Probanden, die Mitarbeiter oder verwandte Mitarbeiter des Prüfarztes, des Studienzentrums, des Sponsors und der Auftragsforschungsorganisation sind;
     20. Probanden, die andere Bedingungen haben, die nach Meinung des Prüfarztes die Compliance beeinträchtigen können, oder die aus eigenen Gründen nicht an der Studie teilnehmen können;
     21. Personen, die aufgrund von neurologischen, psychiatrischen oder sprachlichen Störungen nicht in der Lage sind, mit medizinischem Fachpersonal zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten

  2. Für Kohorte 2a (Probanden mit Alopezie):

     1. Das Subjekt hat irgendwelche dermatologischen Erkrankungen der Kopfhaut in der Zielregion mit der Möglichkeit, die Anwendung des Prüfpräparats zu beeinträchtigen, wie Pilz- oder Bakterieninfektionen, seborrhoische Dermatitis, Psoriasis, Ekzeme, Follikulitis, Narben oder Kopfhautatrophie;
     2. Das Subjekt hat eine Hautpathologie oder einen Hautzustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfmedikaments beeinträchtigen könnte oder die Verwendung von störenden topischen, systemischen (z. B. unkontrollierte Schilddrüsenerkrankungen, bestimmte genetische Störungen, die Haarwuchs oder -muster betreffen) oder chirurgische Therapie;
     3. Das Subjekt hat eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 12 Monaten) von Haarwebereien, nicht atmungsaktiven Perücken oder Haarverklebungen;
     4. Subjekt hatte zu irgendeinem Zeitpunkt Kopfhaartransplantationen;
     5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktiven Haarausfall aufgrund von diffusem Telogeneffluvium, Alopecia areata, vernarbender Alopezie, Trichotillomanie oder anderen Zuständen/Krankheiten als AGA;
     6. Das Subjekt hat eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von sechs Monaten) von schweren Ernährungs- oder Gewichtsveränderungen oder hat eine Vorgeschichte von Essstörungen; wenn dies zu Haarausfall geführt hat, siehe Ausschlusskriterium Nr. 5;
     7. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Meinung des Prüfarztes nicht stabil ist und die Sicherheit beeinträchtigen könnte des Fachs während des gesamten Studiums

  3. Für Kohorte 2b (Akne)

     1. Das Subjekt hat mehr als zwei (2) Gesichtsknötchen.
     2. Das Subjekt hat nodulozystische Akne.
     3. Das Subjekt hat Gesichtsbehaarung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.

     4. Das Subjekt hat eines der folgenden topischen Anti-Akne-Präparate oder Verfahren im Gesicht verwendet:

        • Topische Anti-Akne-Behandlungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rezeptfreie (OTC) Aknereiniger oder -behandlungen, Benzoylperoxid, Antibiotika, Azelainsäure, Produkte auf Sulfabasis, Kortikosteroide und Salicylsäure innerhalb von zwei (2) Wochen nach Beginn der Behandlung.
        • Retinoide, einschließlich Tazaroten, Adapalen, Tretinoin, innerhalb von vier (4) Wochen nach Behandlungsbeginn.
        • Lichtbehandlungen, Mikrodermabrasion oder chemische Peelings innerhalb von acht (8) Wochen nach Beginn der Behandlung.

     5. Das Subjekt hat die folgenden systemischen Anti-Akne-Medikamente verwendet:

        • Kortikosteroide (einschließlich intramuskulärer und intraläsionaler Injektionen) innerhalb von vier (4) Wochen nach Behandlungsbeginn. Inhalative, intranasale oder okulare Kortikosteroide sind erlaubt, wenn die Anwendung stabil ist (stabile Anwendung ist definiert als unveränderte Dosis und Häufigkeit für mindestens vier (4) Wochen vor Beginn der Behandlung).
        • Antibiotika innerhalb von vier (4) Wochen nach Beginn der Behandlung, mit Ausnahme von fünf (5) Tagen oder weniger Antibiotikatherapie während dieses Zeitraums, ABER ohne die Verwendung von Antibiotika innerhalb einer (1) Woche vor Beginn der Behandlung.
        • Spironolacton innerhalb von acht (8) Wochen nach Beginn der Behandlung, mit Ausnahme von fünf (5) Tagen oder weniger Spironolacton-Therapie während dieses Zeitraums, ABER ohne die Verwendung von Spironolacton innerhalb einer (1) Woche vor Beginn der Behandlung.
        • Retinoidtherapie innerhalb von sechs (6) Monaten nach Behandlungsbeginn.
        • Andere systemische Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes die Akne des Probanden wesentlich beeinflussen kann.

  4. Für weibliche Probanden:

     1. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden möchten