Badanie osób w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GT20029

Kryteria przyjęcia:

• Do badania mogą zostać włączone osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Dla wszystkich (kohorta 1+ 2):

     1. Wiek od 18 do 60 lat;
     2. Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel wyraża podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole;
     3. Zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie zaplanowanych procedur badawczych;
     4. Osoby o masie ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn, o masie ciała ≥ 45 kg dla kobiet i wskaźniku masy ciała (BMI) między 19 a 30 kg/m2 (włącznie);
     5. Osoby badane są w stanie dobrze komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań badania
     6. Uznany za zdrowego przez głównego badacza na podstawie szczegółowego wywiadu medycznego, pełnego badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych.

  2. Dla Kohorty 1 (zwiększenie dawki o jedną dawkę):

     1. Osoby zdrowe, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży;
     2. Skóra podmiotu jest zdrowa, bez uszkodzeń lub ran, tatuaży i blizn;

  3. Dla kohorty 2a (wielokrotne zwiększanie dawki):

     1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży;
     2. Pacjenci z klinicznie zdiagnozowanym trądzikiem pospolitym stopnia I-III zgodnie ze Zmodyfikowaną Międzynarodową Klasyfikacją Pillsbury oraz z wynikiem IGA 2-3;
     3. Podmiot stosował ten sam rodzaj i markę kosmetyków do makijażu, innych produktów do twarzy (z wyjątkiem środków oczyszczających trądzik RX/OTC) i produktów do włosów (np. szamponu, żelu, lakieru do włosów, pianki itp.) przez co najmniej jeden (1) miesiąc przed Wizytą wyjściową i zgadza się na kontynuowanie stosowania innych ogólnych produktów do pielęgnacji skóry i włosów oraz schematu przez całe badanie.

  4. Dla kohorty 2b (wielokrotne zwiększenie dawki)

     1. Męski;
     2. Mają kliniczną diagnozę łagodnego do umiarkowanego łysienia androgenowego; ocena IIIv, IV i V w zmodyfikowanej skali Norwooda Hamiltona, z historią trwającej utraty włosów;
     3. Badany jest skłonny do utrzymania tej samej fryzury, długości i koloru włosów przez cały okres badania;
  5. Negatywne wyniki COVID-19 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas badania przesiewowego zostanie spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Dla wszystkich:

     1. Wcześniejsza alergia na badany lek lub którykolwiek składnik;
     2. Stosowanie leków o takim samym celu i mechanizmie jak badany lek (czynnik degradujący receptor androgenowy) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
     3. Wszelkie widoczne choroby, uszkodzenia lub stany skóry w miejscu aplikacji, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub zakłócić ocenę reakcji w miejscu badania;
     4. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, endokrynologiczne, hematologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, oskrzelowo-płucne, neurologiczne, immunologiczne, zaburzenia metabolizmu lipidów lub nadwrażliwość na lek
     5. Znany lub podejrzewany nowotwór złośliwy;
     6. Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
     7. Przyjęcie do szpitala lub poważna operacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
     8. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych eksperymentalnych badaniach leków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
     9. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków;
     10. Osoby spożywające alkohol w ilości większej niż 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka alkoholu ≈ 360 ml piwa lub 45 ml napojów spirytusowych o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub osoby z pozytywnym wynikiem badania na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu dzień przed podaniem dawki (zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu > 0,0 mg/100 ml) lub osoby badane nie mogą powstrzymać się od spożywania alkoholu w trakcie badania;
     11. Pacjenci z wcześniejszym przewlekłym spożywaniem nadmiernych (ponad 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 200 ml) herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę;
     12. Osoby, które spożyły jakikolwiek pokarm lub napój zawierający kofeinę, alkohol, ksantynę lub grejpfrut (np. kawę, mocną herbatę, czekoladę itp.) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki;
     13. Pacjenci, którzy mają trudności z pobieraniem krwi lub nie tolerują wkłucia dożylnego lub mają historię lęku przed igłami i hemofobią;
     14. Osoby, które w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem były oddane lub utraciły krew ≥ 200 ml lub które planują oddać krew lub składniki krwi w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania;
     15. Osoby, które paliły więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem i które nie mogły rzucić palenia podczas całego badania;
     16. Oddawanie lub pobieranie krwi w ilości większej niż 1 jednostka (około 450 ml) krwi (lub produktów krwiopochodnych) lub nagła utrata krwi w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe;
     17. Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC) oraz leków ziołowych (w tym dziurawca zwyczajnego, herbat ziołowych, ekstraktów czosnku) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem (Uwaga: stosowanie acetaminofenu w dawce < 3 g/dzień jest dozwolone do 24 godzin przed podaniem);
     18. Niechęć do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w przypadku odbycia stosunku płciowego z partnerem mogącym zajść w ciążę. Wysoce skuteczne środki obejmują stosowanie prezerwatywy i środków plemnikobójczych, a w przypadku partnerek stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, doustnych środków antykoncepcyjnych, progesteronu do wstrzykiwań, podskórnych implantów progesteronu lub podwiązania jajowodów oraz mężczyzn i kobiet, którzy są niechętnych do stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 1 miesiąca po zakończeniu badania.
     19. Osoby, które są pracownikami lub powiązanym personelem badacza, ośrodka badawczego, sponsora i kontraktowej organizacji badawczej;
     20. Osoby, które mają inne schorzenia, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na zgodność, lub które nie mogą uczestniczyć w badaniu z własnych powodów;
     21. Osoby, które nie są w stanie komunikować się lub współpracować z pracownikami służby zdrowia z powodu zaburzeń neurologicznych, psychiatrycznych lub językowych

  2. Dla kohorty 2a (pacjenci z łysieniem):

     1. u podmiotu występują jakiekolwiek schorzenia dermatologiczne skóry głowy w okolicy docelowej mogące zakłócić stosowanie badanego leku, takie jak infekcje grzybicze lub bakteryjne, łojotokowe zapalenie skóry, łuszczyca, egzema, zapalenie mieszków włosowych, blizny lub atrofia skóry głowy;
     2. Uczestnik ma jakąkolwiek patologię lub stan skóry, który w opinii badacza może zakłócać ocenę badanego leku lub wymaga stosowania zakłócających miejscowych, ogólnoustrojowych (np. terapia chirurgiczna;
     3. Podmiot ma obecną lub niedawną historię (w ciągu 12 miesięcy) splotów włosów, peruk nieprzepuszczających powietrza lub sklejania włosów;
     4. Podmiot miał przeszczepy włosów na głowie w dowolnym czasie;
     5. Pacjent ma historię lub aktywną utratę włosów z powodu rozlanego łysienia telogenowego, łysienia plackowatego, łysienia bliznowaciejącego, trichotillomanii lub stanów/chorób innych niż AGA;
     6. podmiot ma obecnie lub niedawno (w ciągu sześciu miesięcy) historię poważnych zmian w diecie lub wadze lub ma historię zaburzeń odżywiania; jeśli spowodowało to wypadanie włosów, patrz kryterium wykluczenia nr 5;
     7. Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne zaburzenia fizyczne, które w opinii badacza nie są stabilne i mogą wpływać na bezpieczeństwo przedmiotu przez cały okres studiów

  3. Dla kohorty 2b (trądzik)

     1. Tester ma więcej niż dwa (2) guzki na twarzy.
     2. Tester ma trądzik guzkowo-torbielowaty.
     3. Tester ma zarost, który w opinii badacza może zakłócać ocenę badania.

     4. Podmiot stosował którykolwiek z następujących miejscowych preparatów lub zabiegów przeciwtrądzikowych na twarzy:

        • Miejscowe terapie przeciwtrądzikowe, w tym między innymi dostępne bez recepty środki lub kuracje przeciwtrądzikowe, nadtlenek benzoilu, antybiotyki, kwas azelainowy, produkty na bazie sulfonamidów, kortykosteroidy i kwas salicylowy w ciągu dwóch (2) tygodni od rozpoczęcia leczenia.
        • Retinoidy, w tym tazaroten, adapalen, tretinoina, w ciągu czterech (4) tygodni od rozpoczęcia leczenia.
        • Lekkie zabiegi, mikrodermabrazja lub peelingi chemiczne w ciągu ośmiu (8) tygodni od rozpoczęcia leczenia.

     5. Tester stosował następujące ogólnoustrojowe leki przeciwtrądzikowe:

        • Kortykosteroidy (w tym wstrzyknięcia domięśniowe i doogniskowe) w ciągu czterech (4) tygodni od rozpoczęcia leczenia. Kortykosteroidy wziewne, donosowe lub do oczu są dozwolone, jeśli stosowanie jest stabilne (stabilne stosowanie definiuje się jako niezmienione dawki i częstotliwość przez co najmniej cztery (4) tygodnie przed rozpoczęciem leczenia).
        • Antybiotyki w ciągu czterech (4) tygodni od rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem pięciu (5) dni lub mniej antybiotykoterapii w tym okresie, ALE niedozwolone jest stosowanie antybiotyków w ciągu jednego (1) tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
        • Spironolakton w ciągu ośmiu (8) tygodni od rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem pięciu (5) dni lub mniej leczenia spironolaktonem w tym okresie, ALE bez dozwolonego stosowania spironolaktonu w ciągu jednego (1) tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
        • Terapia retinoidami w ciągu sześciu (6) miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
        • Inna terapia ogólnoustrojowa, która w opinii badacza może istotnie wpłynąć na trądzik u pacjenta.

  4. Dla kobiet:

     1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę podczas badania