Tutkimus kohteissa GT20029:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan ilmoittautua tutkimukseen:

  1. Kaikille (kohortti 1+ 2):

     1. 18-60-vuotiaat;
     2. Tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja antaa allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen;
     3. Ymmärtää ja suostua noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä;
     4. Koehenkilöt, joiden paino on ≥ 50 kg miehillä, ≥ 45 kg naisilla ja joiden painoindeksi (BMI) on 19-30 kg/m2 (mukaan lukien);
     5. Koehenkilöt pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
     6. Päätutkija pitää terveenä yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotestien, 12-kytkentäisen EKG:n ja elintoimintojen perusteella.

  2. Kohortti 1 (kerta-annoksen eskalointi):

     1. Terveet koehenkilöt, miehet tai ei-raskaana olevat naiset;
     2. Kohteen iho on terve ilman vaurioita tai haavoja, tatuointeja ja arpia;

  3. Kohortti 2a (usean annoksen eskalointi):

     1. Mies tai ei-raskaana oleva nainen;
     2. Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu asteen I-III akne vulgaris Pillsburyn kansainvälisen modifioidun luokituksen mukaan ja joiden IGA-pistemäärä on 2-3;
     3. Kohde on käyttänyt samantyyppistä ja -merkkistä meikkiä, muita kasvotuotteita (pois lukien RX/OTC-aknepuhdistusaineet) ja hiustuotteita (esim. shampoota, geeliä, hiuslakkaa, vaahtoa jne.) vähintään yhdessä (1) kuukautta ennen peruskäyntiä ja suostuu jatkamaan muita yleisiä ihon- ja hiustenhoitotuotteitaan ja -hoitoaan koko tutkimuksen ajan.

  4. Kohortti 2b (usean annoksen eskalointi)

     1. Uros;
     2. Sinulla on kliininen diagnoosi lievästä tai kohtalaisesta androgeenisesta hiustenlähtöstä; Luokitukset IIIv, IV ja V modifioidulla Norwood Hamiltonin asteikolla, joilla on ollut jatkuvaa hiustenlähtöä；
     3. Tutkittava on valmis säilyttämään saman hiustyylin, hiusten pituuden ja värin koko tutkimuksen ajan；
  5. Negatiiviset COVID-19-tulokset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä on läsnä seulonnassa:

  1. Kaikille:

     1. Aikaisempi allergia tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa komponentille;
     2. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on sama tavoite ja mekanismi kuin tutkimuslääkkeellä (androgeenireseptoria hajottava aine) kuukauden sisällä ennen seulontaa;
     3. Mikä tahansa näkyvä ihosairaus, vaurio tai tila levityskohdassa, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja/tai häiritä testipaikan reaktion arviointia;
     4. Kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, tuki- ja liikuntaelinten, endokriinisiä, hematologisia, psykiatrisia, munuaisten, maksan, bronkopulmonaarisia, neurologisia, immunologisia, rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä tai lääkeyliherkkyyshäiriöitä
     5. Tunnettu tai epäilty pahanlaatuisuus;
     6. Positiivinen veren seulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineen varalta;
     7. Sairaalahoito tai suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
     8. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
     9. Huumeiden väärinkäyttöhistoria 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumeiden väärinkäytön seulonta;
     10. Koehenkilöt, jotka kuluttavat alkoholia yli 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö alkoholia ≈ 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia, jotka sisältävät 40 % alkoholia tai 150 ml viiniä) 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista, tai tutkittavat joilla on positiivinen hengitysalkoholikokeen tulos annostusta edeltävänä päivänä (hengityshengitysalkoholipitoisuus > 0,0 mg/100 ml) tai koehenkilöt eivät voi pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana;
     11. Potilaat, jotka ovat aiemmin nauttineet liikaa (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 200 ml) teetä, kahvia tai kofeiinia sisältäviä juomia;
     12. Potilaat, jotka ovat nauttineet mitä tahansa ruokaa tai juomaa, joka sisältää kofeiinia, alkoholia, ksantiinia tai greippiä (esim. kahvia, vahvaa teetä, suklaata jne.) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta;
     13. Potilaat, joilla on vaikeuksia veren keräämisessä tai jotka eivät siedä laskimopunktiota tai joilla on aiemmin ollut neulojen pelkoa ja hemofobiaa;
     14. Koehenkilöt, joiden verenluovutushistoria tai veren menetys on ≥ 200 ml 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai jotka suunnittelevat luovuttavansa verta tai veren komponentteja tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
     15. Koehenkilöt, jotka polttivat yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta ja jotka eivät voineet lopettaa tupakointia koko tutkimuksen ajan;
     16. Yli 1 yksikön (noin 450 ml) verta (tai verituotteita) luovutus tai verenotto tai akuutti veren menetys seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana;
     17. Resepti- tai OTC-lääkkeiden ja yrttilääkkeiden (mukaan lukien mäkikuisma, yrttiteet, valkosipuliuutteet) käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen annostelua (Huomautus: Asetaaminofeenin käyttö annoksella < 3 g/vrk on sallittu 24 tuntiin asti ennen annostelua);
     18. Haluttomuus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa. Erittäin tehokkaita toimenpiteitä ovat kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen käyttö sekä naispuolisille puolisoille kohdunsisäisen laitteen (IUD), pallean käyttö siittiömyrkkyllä, oraaliset ehkäisyvalmisteet, injektoitava progesteroni, progesteroni-subdermaaliset implantit tai munanjohtimien sidonta sekä miehet tai naiset, jotka ovat ei halua käyttää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 1 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.
     19. Koehenkilöt, jotka ovat tutkijan, tutkimuspaikan, sponsorin ja sopimustutkimusorganisaation työntekijöitä tai siihen liittyvää henkilöstöä;
     20. Koehenkilöt, joilla on muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa tutkijan näkemykseen, tai jotka eivät voi osallistua tutkimukseen omasta syystään;
     21. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä terveydenhuollon ammattilaisen kanssa neurologisten, psykiatristen tai kielellisten häiriöiden vuoksi

  2. Kohortti 2a (potilaat, joilla on hiustenlähtö):

     1. Kohdealueella on mitkä tahansa päänahan dermatologiset häiriöt, jotka voivat häiritä tutkittavan lääkkeen käyttöä, kuten sieni- tai bakteeri-infektiot, seborrooinen ihottuma, psoriaasi, ekseema, follikuliitti, arvet tai päänahan atrofia;
     2. Tutkittavalla on mikä tahansa ihosairaus tai -sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkittavan lääkkeen arviointia tai edellyttää häiritsevien paikallisten, systeemisten aineiden käyttöä (esim. hallitsematon kilpirauhassairaus, tietyt geneettiset sairaudet, joihin liittyy hiusten kasvua tai kuvioita), tai kirurginen hoito;
     3. Tutkittavalla on nykyinen tai lähihistoria (12 kuukauden sisällä) hiusten kudontaa, hengittämättömiä peruukkeja tai hiusten liimaamista;
     4. Tutkittavalle oli tehty päänahan hiustensiirto milloin tahansa;
     5. Potilaalla on ollut hiustenlähtöä tai aktiivinen hiustenlähtö johtuen diffuusista telogen effluviumista, kaljuuntumisesta, arpeutuvasta hiustenlähtöstä, trikotillomaniasta tai muista tiloista/sairauksista kuin AGA:sta;
     6. Tutkittavalla on tällä hetkellä tai lähiaikoina (kuuden kuukauden sisällä) tapahtunut vakavia ruokavalion tai painon muutoksia tai hänellä on ollut syömishäiriöitä; jos se on johtanut hiustenlähtöön, katso poissulkemiskriteeri #5;
     7. Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, infektio-, endokriiniset, aineenvaihdunta-, hematologiset, psykiatriset tai merkittävät fyysiset häiriöt, jotka eivät ole stabiileja tutkijan mielestä ja voivat vaikuttaa turvallisuuteen aiheesta koko tutkimuksen ajan

  3. Kohortille 2b (akne)

     1. Tutkittavalla on enemmän kuin kaksi (2) kasvokyhmyä.
     2. Tutkittavalla on nodulosystinen akne.
     3. Tutkittavalla on kasvojen karvoja, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusarvioita.

     4. Tutkittava on käyttänyt jotakin seuraavista paikallisista aknen vastaisista valmisteista tai toimenpiteistä kasvoilla:

        • Paikalliset aknen vastaiset hoidot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, OTC-puhdistusaineet tai -hoidot, bentsoyyliperoksidi, antibiootit, atselaiinihappo, sulfapohjaiset tuotteet, kortikosteroidit ja salisyylihappo kahden (2) viikon kuluessa aloittamisesta hoidosta.
        • Retinoidit, mukaan lukien tazaroteeni, adapaleeni, tretinoiini, neljän (4) viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
        • Kevyt hoidot, mikrodermabrasio tai kemiallinen kuorinta kahdeksan (8) viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.

     5. Tutkittava on käyttänyt seuraavia systeemisiä aknen vastaisia ​​lääkkeitä:

        • Kortikosteroidit (mukaan lukien lihaksensisäiset ja leesionaaliset injektiot) neljän (4) viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Inhaloitavat, nenänsisäiset tai silmänsisäiset kortikosteroidit ovat sallittuja, jos käyttö on vakaata (vakaa käyttö määritellään annokseksi ja tiheydeksi muuttumattomana vähintään neljän (4) viikon ajan ennen hoidon aloittamista).
        • Antibiootit neljän (4) viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta viittä (5) päivää tai vähemmän antibioottihoitoa tänä aikana, MUTTA ilman antibioottien käyttö on sallittua yhden (1) viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
        • Spironolaktoni kahdeksan (8) viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta viittä (5) päivää tai vähemmän spironolaktonihoitoa tänä aikana, MUTTA ilman spironolaktonin käyttöä yhden (1) viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
        • Retinoidihoito kuuden (6) kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
        • Muu systeeminen hoito, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa olennaisesti potilaan akneen.

  4. Naisaiheille:

     1. Raskaana olevat, imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana