Estudio en Sujetos para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de GT20029

Criterios de inclusión:

• Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios pueden inscribirse en el estudio:

  1. Para todos (Cohorte 1+ 2):

     1. de 18 a 60 años de edad;
     2. El sujeto o el representante legalmente autorizado dan su consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo;
     3. Comprender y aceptar cumplir con los procedimientos de estudio planificados;
     4. Sujetos con un peso de ≥ 50 kg para hombres, un peso de ≥ 45 kg para mujeres y un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 (inclusive);
     5. Los sujetos pueden comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
     6. Considerado sano por el Investigador Principal, con base en una historia clínica detallada, examen físico completo, exámenes de laboratorio clínico, ECG de 12 derivaciones y signos vitales.

  2. Para la cohorte 1 (aumento de dosis única):

     1. Sujetos sanos, hombres o mujeres no embarazadas;
     2. La piel del sujeto está sana sin daños ni heridas, tatuajes ni cicatrices;

  3. Para la cohorte 2a (escalamiento de dosis múltiple):

     1. Hombre o mujer no embarazada;
     2. Sujetos clínicamente diagnosticados con acné vulgar de grado I-III según la Clasificación Internacional Modificada de Pillsbury, y con una puntuación IGA de 2-3;
     3. El sujeto ha usado el mismo tipo y marca de maquillaje, otros productos faciales (excepto los limpiadores para el acné RX/OTC) y productos para el cabello (por ejemplo, champú, gel, laca para el cabello, mousse, etc.) durante al menos un (1) mes antes de la visita inicial y acepta continuar con sus otros productos y régimen generales para el cuidado de la piel y el cabello durante todo el estudio.

  4. Para la cohorte 2b (aumento de dosis múltiple)

     1. Masculino;
     2. Tener un diagnóstico clínico de alopecia androgenética de leve a moderada; calificación IIIv, IV y V en la escala modificada de Norwood Hamilton, con antecedentes de pérdida de cabello en curso;
     3. El sujeto está dispuesto a mantener el mismo peinado, largo y color de cabello durante todo el estudio;
  5. Resultados negativos de COVID-19 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis

Criterio de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos del ingreso al estudio si cualquiera de los siguientes criterios de exclusión está presente en la selección:

  1. Para todos:

     1. Alergia previa al fármaco en investigación o a cualquiera de sus componentes;
     2. Uso de fármacos con el mismo objetivo y mecanismo que el fármaco en investigación (agente de degradación del receptor de andrógenos) en el mes anterior a la selección;
     3. Cualquier enfermedad, daño o condición visible de la piel en el sitio de aplicación que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto y/o interferir con la evaluación de la reacción del sitio de prueba;
     4. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad a fármacos
     5. Malignidad conocida o sospechada;
     6. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C;
     7. Un ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección;
     8. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección;
     9. Un historial de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección o una prueba positiva de drogas de abuso;
     10. Sujetos con un consumo de alcohol de más de 14 unidades por semana (1 unidad de alcohol ≈ 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con un 40 % de alcohol o 150 ml de vino) en los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o sujetos con un resultado positivo en la prueba de alcohol en el aliento el día anterior a la dosificación (contenido de alcohol en el aliento > 0,0 mg/100 ml), o los sujetos no pueden abstenerse de beber alcohol durante el estudio;
     11. Sujetos con un consumo crónico previo de té, café o bebidas que contengan cafeína en exceso (más de 8 tazas al día, 1 taza = 200 ml);
     12. Sujetos con consumo de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína, alcohol, xantina o pomelo (p. ej., café, té fuerte, chocolate, etc.) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis;
     13. Sujetos que tienen dificultad para la extracción de sangre o no pueden tolerar la venopunción o tienen antecedentes de miedo a las agujas y hemofobia;
     14. Sujetos con antecedentes de donación de sangre o pérdida de sangre de ≥ 200 ml en los 3 meses anteriores al estudio, o que planean donar sangre o componentes sanguíneos durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio;
     15. Sujetos que fumaron más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores al estudio y que no pudieron dejar de fumar durante todo el estudio;
     16. Donación o extracción de sangre de más de 1 unidad (aproximadamente 450 ml) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 90 días anteriores a la selección;
     17. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) y hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación (Nota: se permite el uso de acetaminofeno a < 3 g/día hasta 24 horas antes de la dosificación);
     18. Una falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas altamente efectivas si tiene relaciones sexuales con una pareja en edad fértil. Las medidas altamente efectivas incluyen el uso de un condón y espermicida y, para las parejas femeninas, el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de progesterona o ligadura de trompas, y hombres o mujeres que que no esté dispuesta a usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y hasta 1 mes después de finalizar el estudio.
     19. Sujetos que son empleados o personal relacionado del investigador, sitio de estudio, patrocinador y organización de investigación por contrato;
     20. Sujetos que tengan otras condiciones que puedan afectar el cumplimiento en opinión del investigador, o que no puedan participar en el estudio por sus propios motivos;
     21. Sujetos que no pueden comunicarse o cooperar con el profesional de la salud debido a trastornos neurológicos, psiquiátricos o del lenguaje

  2. Para la Cohorte 2a (sujetos con alopecia):

     1. El sujeto tiene algún trastorno dermatológico del cuero cabelludo en la región objetivo con la posibilidad de interferir con la aplicación del fármaco en investigación, como infecciones fúngicas o bacterianas, dermatitis seborreica, psoriasis, eczema, foliculitis, cicatrices o atrofia del cuero cabelludo;
     2. El sujeto tiene cualquier patología o afección de la piel que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del fármaco en investigación o requiere el uso de interferencias tópicas, sistémicas (p. terapia quirúrgica;
     3. El sujeto tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los 12 meses) de extensiones de cabello, pelucas no transpirables o unión del cabello;
     4. El sujeto tuvo trasplantes de cabello en el cuero cabelludo en cualquier momento;
     5. El sujeto tiene antecedentes o pérdida activa de cabello debido a efluvio telógeno difuso, alopecia areata, alopecia cicatricial, tricotilomanía o afecciones/enfermedades distintas de AGA;
     6. El sujeto tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los seis meses) de cambios severos en la dieta o el peso o tiene antecedentes de trastornos alimentarios; si esto ha resultado en pérdida de cabello, consulte el criterio de exclusión n.º 5;
     7. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, los cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o impedimentos físicos importantes que no sean estables en opinión del investigador y que puedan afectar la seguridad del sujeto a lo largo del estudio

  3. Para la cohorte 2b (acné)

     1. El sujeto tiene más de dos (2) nódulos faciales.
     2. El sujeto tiene acné noduloquístico.
     3. El sujeto tiene vello facial que podría interferir con las evaluaciones del estudio en opinión del investigador.

     4. El sujeto ha usado cualquiera de las siguientes preparaciones o procedimientos tópicos contra el acné en la cara:

        • Tratamientos tópicos contra el acné, incluidos, entre otros, limpiadores o tratamientos para el acné de venta libre (OTC), peróxido de benzoilo, antibióticos, ácido azelaico, productos a base de sulfa, corticosteroides y ácido salicílico dentro de las dos (2) semanas posteriores al inicio de tratamiento
        • Retinoides, incluidos tazaroteno, adapaleno, tretinoína, dentro de las cuatro (4) semanas posteriores al inicio del tratamiento.
        • Tratamientos de luz, microdermoabrasión o exfoliaciones químicas dentro de las ocho (8) semanas posteriores al inicio del tratamiento.

     5. El sujeto ha usado los siguientes medicamentos sistémicos contra el acné:

        • Corticosteroides (incluidas las inyecciones intramusculares e intralesionales) dentro de las cuatro (4) semanas posteriores al inicio del tratamiento. Los corticosteroides inhalados, intranasales u oculares están permitidos si el uso es estable (el uso estable se define como la dosis y la frecuencia sin cambios durante al menos cuatro (4) semanas antes del inicio del tratamiento).
        • Antibióticos dentro de las cuatro (4) semanas posteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de cinco (5) días o menos de terapia con antibióticos durante este período, PERO sin que se permita el uso de antibióticos dentro de una (1) semana antes del inicio del tratamiento.
        • Espironolactona dentro de las ocho (8) semanas posteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de cinco (5) días o menos de terapia con espironolactona durante este período, PERO sin que se permita el uso de espironolactona dentro de una (1) semana antes del inicio del tratamiento.
        • Terapia con retinoides dentro de los seis (6) meses posteriores al inicio del tratamiento.
        • Otra terapia sistémica que pueda afectar materialmente el acné del sujeto en opinión del investigador.

  4. Para sujetos femeninos:

     1. Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio