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Modification de la résistance pulmonaire sous traitement par sacubitril/valsartaN chez les patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection réduite (PRESENT-HF)

14 juin 2023 mis à jour par: Clinical Hospital Heliodor Swiecicki of the Medical University of Karol Marcinkowski in Poznań

Modification de la résistance pulmonaire sous traitement par sacubitril/valsartaN chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite - Étude PRESENT HF

OBJECTIF PRINCIPAL. Démonstration que l'utilisation de sacubitril/valsartan influence les paramètres du cathétérisme cardiaque droit, y compris la pression artérielle pulmonaire, et provoque des changements dans la résistance de la circulation pulmonaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (HFrEF) et d'hypertension pulmonaire post-capillaire (PH) : à la fois post-capillaire isolé (Ipc-PH) et post- et pré-capillaire combinés (Cpc-PH), qui, selon nous, pourraient améliorer le pronostic dans ce groupe de patients.

HYPOTHÈSE DE RECHERCHE. Le sacubitril/valsartan utilisé chez les patients atteints d'HFrEF accompagné d'hypertension pulmonaire due à l'HFrEF réduira la pression artérielle pulmonaire, la résistance vasculaire pulmonaire et l'incidence des critères d'évaluation secondaires, comme indiqué dans le protocole.

APERÇU DE L'ÉTUDE. PRESENT-HF montrera les effets du sacubitril/valsartan sur la pression circulatoire pulmonaire chez les patients atteints d'HFrEF et d'hypertension pulmonaire (PH) post-capillaire : à la fois post-capillaire isolée (Ipc-PH) et post- et pré-capillaire combinée (Cpc- PH), ce qui devrait améliorer le pronostic.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique non commercial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par comparateur. Les patients éligibles ont été assignés au hasard (1:1) à l'aide d'un système de réponse sécurisé, centralisé, interactif et basé sur le Web, au bras d'intervention ou de comparaison. Durée de l'observation 13 mois [1 mois de phase de titration active + 12 mois de suivi].

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

260

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Marta Kałużna-Oleksy, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 0048 502 896 932
  • E-mail: marta.kaluzna@wp.pl

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Białystok, Pologne, 15-276
        • Pas encore de recrutement
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital
        • Contact:
          • Agnieszka Tycińska, Prof. MD
        • Chercheur principal:
          • Agnieszka Tycińska, Prof. MD
      • Gdańsk, Pologne, 80-952
        • Pas encore de recrutement
        • University Clinical Centre in Gdansk
        • Contact:
          • Marcin Gruchała, Prof. MD
        • Chercheur principal:
          • Marcin Gruchała, Prof. MD
      • Opole, Pologne, 45-401
        • Pas encore de recrutement
        • University Clinical Hospital in Opole
        • Contact:
          • Marek Gierlotka, Prof. MD
        • Chercheur principal:
          • Marek Gierlotka, Prof. MD
      • Poznań, Pologne, 61-848
        • Recrutement
        • University Hospital in Poznan
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ewa Straburzyńska-Migaj, Prof. MD
      • Zabrze, Pologne, 41-800
        • Pas encore de recrutement
        • Specialist Hospital in Zabrze
        • Contact:
          • Ewa Nowalany-Kozielska, Prof. MD
        • Chercheur principal:
          • Ewa Nowalany-Kozielska, Prof. MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans qui sont en mesure de remplir et de signer le formulaire de consentement éclairé.
  2. Patients IC de classe fonctionnelle NYHA II-IV avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) réduite ≤ 40 % -(HFrEF) (confirmée par un examen tel qu'une échocardiographie ou une résonance magnétique cardiaque au cours des 6 derniers mois) chez qui un cathétérisme cardiaque droit ( RHC) révèle une hypertension pulmonaire post-capillaire ou mixte (définie sur la base des lignes directrices 2015 de l'ESC (Société européenne de cardiologie) : une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥25 mmHg et une pression capillaire pulmonaire (PCWP)>15 mmHg) ont été trouvées , à la fois du PH extra-capillaire isolé (Ipc-PH) (défini sur la base des guidelines ESC 2015 : DPG < 7 mm Hg et/ou PVR ≤ 3 WU) ainsi que du PH complexe extra- et pré-capillaire (Cpc- PH) (défini sur la base des guidelines ESC 2015 : DPG ≥ 7 mm Hg et/ou PVR > 3 WU).
  3. - Hémodynamique stable des patients, définie comme aucun changement dans l'utilisation de diurétiques pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
  4. IC lors d'un traitement optimal par ACE-I (enzyme de conversion de l'angiotensine)/ARB (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine), bêta-bloquant, ARM (Mineralocorticoid Receptor Antagonists), SGLT2-I sauf dans les cas où le traitement susmentionné était contre-indiqué ou non toléré.
  5. Compréhension et acceptation des hypothèses et des méthodes de recherche et signature du consentement éclairé par le patient.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement actuel avec S/V.
  2. Choc cardiogénique.
  3. Traitement actuel au sildénafil.
  4. Patients inéligibles ou contre-indiqués au traitement par sacubitril-valsartan.
  5. Patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke.
  6. Les patients qui ont subi une transplantation cardiaque ou qui ont eu un dispositif d'assistance circulatoire.
  7. Patient sur la liste urgente pour transplantation cardiaque.
  8. IC droite isolée secondaire à une pneumopathie.
  9. Arythmie ventriculaire importante documentée non traitée avec syncope au cours des 3 mois précédents.
  10. Bradycardie symptomatique ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non protégé par un stimulateur cardiaque.
  11. Facteurs qui empêchent le test RHC (par ex. état très grave du patient l'empêchant de s'allonger, choc cardiogénique, allergie aux produits de contraste, etc.).
  12. Femmes enceintes ou allaitantes.
  13. Femmes en âge de procréer, définies comme la possibilité physiologique de tomber enceinte, à moins d'utiliser deux méthodes de contraception.
  14. Syndrome coronarien aigu, y compris infarctus du myocarde (STEMI, NSTEMI), une affection avec revascularisation carotidienne ou chirurgie cardiovasculaire majeure au cours des 30 derniers jours.
  15. AVC ou ischémie cérébrale transitoire (AIT) au cours des 3 derniers mois.
  16. Implantation antérieure de CRT (thérapie de resynchronisation cardiaque) au cours des 3 derniers mois ou planification d'une implantation de CRT.
  17. Espérance de vie <6 mois.
  18. Insuffisance rénale sévère, DFGe (récepteur du facteur de croissance épidermique) <30 ml/min/1,73 m2 (calculé selon la formule MDRD).
  19. Potassium sérique > 5,2 mEq/L.
  20. Insuffisance hépatique ou élévation des transaminases hépatiques (bilirubine totale > 3 mg/dL et/ou ALT (Aspartate transaminase) et/ou AST (Aspartate Aminotransférase) ≥3x LSN).
  21. Une intervention chirurgicale majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
  22. Angioplastie coronaire planifiée ou stimulateur cardiaque / ICD (défibrillateur automatique implantable) / implantation CRT dans les 6 prochains mois.
  23. Maladie valvulaire primaire sévère (PAS d'insuffisance mitrale secondaire) ou cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
  24. La présence d'une tumeur maligne de tout système organique, c'est-à-dire des signes cliniques ou l'absence de rémission stable pendant au moins 3 ans après la fin du dernier traitement, à l'exception du carcinome basocellulaire non invasif, du carcinome épidermoïde de la peau ou du col de l'utérus dysplasie épithéliale.

  25. Maladies qui réduisent considérablement les performances physiques :

    1. BPCO sévère (maladie pulmonaire obstructive chronique) repoussant l'oxygénothérapie,
    2. asthme sévère,
    3. obésité morbide (IMC > 40 kg/m2),
    4. athérosclérose importante des membres inférieurs avec claudication intermittente intense.
  26. Hypertension artérielle non contrôlée (PAS > 170 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg).
  27. Hypotension symptomatique (SPB <90 mmHg)
  28. Toute situation pouvant rendre impossible la réalisation de la recherche conformément au protocole ou au consentement écrit exprès de l'avis du chercheur, y compris l'abus d'alcool, de drogues ou d'autres substances psychoactives.
  29. Participation à une étude avec un dispositif ou un médicament dans les 3 mois précédant la randomisation ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Association sacubitril et valsartan
Le patient reçoit : 1 bouteille de comprimés de sacubitril/valsartan et 2e bouteille de placebo à l'énalapril.
Médicament: Sacubitril-valsartan
niveau 1-24/26mg 2 fois par jour, niveau 2-49/51mg 2 fois par jour, niveau 3-97/103mg 2 fois par jour
Médicament: Placebo
placebo correspondant pour 2,5 mg, 5 mg, 10 mg d'énalapril
Comparateur actif: Enalapril
Le patient reçoit : 1 bouteille avec un placebo de sacubitril/valsartan et une 2e bouteille avec de l'énalapril.
Médicament: Enalapril
niveau 1-2,5 mg deux fois par jour, niveau 2-5 mg deux fois par jour, niveau 3-10 mg deux fois par jour
Médicament: placebo
placebo correspondant pour 24/26mg, 49/51mg, 97/103mg 2 de sacubitril/valsartan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pression artérielle pulmonaire moyenne
Délai: 0-13 mois
changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP), mesurée de manière invasive lors du cathétérisme cardiaque droit (RHC)
0-13 mois
résistance vasculaire pulmonaire
Délai: 0-13 mois
changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR), calculé à partir de données mesurées de manière invasive dans le cathétérisme cardiaque droit (RHC)
0-13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pression de coin pulmonaire
Délai: 0 -13 mois
changement par rapport à la ligne de base de la pression pulmonaire cunéiforme (PWP), mesurée de manière invasive dans le cathétérisme cardiaque droit (RHC)
0 -13 mois
gradient de pression diastolique
Délai: 0-13 mois
changement par rapport à la ligne de base du gradient de pression diastolique (DPG ; où DPG = mPAP diastolique - moyenne PWP)
0-13 mois
Test de marche de 6 minutes
Délai: 0-13 mois
changement dans le test de marche de 6 minutes (6MWT) - analyse des changements par rapport à la ligne de base
0-13 mois
test spiroergométrique (CPET, Cardio-Pulmonary Exercise Test)
Délai: 0-13 mois
évaluation des paramètres du test spiroergométrique - analyse des évolutions par rapport à la ligne de base
0-13 mois
paramètres échocardiographiques
Délai: 0-13 mois
évaluation des paramètres échocardiographiques - analyse des modifications des paramètres échocardiographiques évalués lors de l'examen échocardiographique transthoracique (TTE)
0-13 mois
critère composite des MACCE (événements indésirables cardiaques et cérébrovasculaires majeurs)
Délai: 0-13 mois
L'incidence du critère d'évaluation composite des MACCE tels que les décès toutes causes confondues, les décès cardiaques, les hospitalisations dues à l'aggravation/décompensation de l'insuffisance cardiaque (IC), les accidents vasculaires cérébraux/accidents ischémiques transitoires (AIT), le syndrome coronarien aigu (SCA), la nécessité de une transplantation cardiaque (HT), la nécessité d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) ou biventriculaire (BVAD)
0-13 mois
une hospitalisation ou une visite imprévue au service des urgences
Délai: 0-13 mois
une hospitalisation ou une visite imprévue au service des urgences ou une visite ambulatoire imprévue liée à l'IC
0-13 mois
administration intraveineuse non planifiée de diurétiques et/ou hospitalisation non planifiée
Délai: 0-13 mois
la nécessité d'une administration intraveineuse non planifiée de diurétiques et/ou d'une hospitalisation non planifiée, d'une visite ambulatoire en raison de la nécessité d'administrer des diurétiques intraveineux ou nécessitant une augmentation de la dose de diurétiques > 50 % par rapport au départ
0-13 mois
mesures de la qualité de vie - Short Form 36 Health Survey (questionnaire SF-36)
Délai: 0-13 mois
évaluation de la qualité de vie - questionnaire SF-36 - changement par rapport à la ligne de base, les valeurs minimales et maximales : 0-100, des scores plus élevés signifient une incapacité moindre.
0-13 mois
mesures de la qualité de vie - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Délai: 0-13 mois
évaluation de la qualité de vie - KCCQ, les valeurs minimales et maximales : 0-100, des scores plus élevés signifient une meilleure qualité de vie.
0-13 mois
mesures de la qualité de vie - Questionnaire EuroQol-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L)
Délai: 0-13 mois
évaluation de la qualité de vie - questionnaire EQ-5D-3L - changement par rapport à la ligne de base, les valeurs minimales et maximales : 0-100, des scores plus élevés signifient une meilleure qualité de vie.
0-13 mois
mesures de la qualité de vie - La qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL)
Délai: 0-13 mois
évaluation de la qualité de vie - WHOQOL - changement par rapport à la ligne de base, les valeurs minimales et maximales : 0-100, des scores plus élevés signifient une meilleure qualité de vie.
0-13 mois
les classes fonctionnelles de la New York Heart Association
Délai: 0-13 mois
évaluation des classes fonctionnelles de la New York Heart Association (NYHA) - changement par rapport à la ligne de base, les valeurs minimales et maximales : 1-4, des scores plus élevés signifient un résultat pire.
0-13 mois
les classes fonctionnelles de l'Organisation mondiale de la santé
Délai: 0-13 mois
évaluation des classes fonctionnelles de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) - changement par rapport à la ligne de base, les valeurs minimales et maximales : 1-4, des scores plus élevés signifient un résultat pire.
0-13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clinical Hospital Heliodor Swiecicki of the Medical University of Karol Marcinkowski in Poznań

Collaborateurs

Medical University of Silesia
Medical University of Gdansk
Medical University of Bialystok
Medical Research Agency, Poland
University of Opole

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ewa Straburzyńska-Migaj, Prof. MD, University Hospital in Poznan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2022

Première publication (Réel)

4 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019/ABM/01/00078

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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