Aanpassing van de pulmonale weerstand tijdens behandeling met sacubitril/valsartaN bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (PRESENT-HF)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar die het toestemmingsformulier kan invullen en ondertekenen.
2. HF-patiënten in NYHA functionele klasse II-IV met een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤40% -(HFrEF) (bevestigd door een onderzoek zoals echocardiografie of cardiale magnetische resonantie in de afgelopen 6 maanden) bij wie rechterhartkatheterisatie ( RHC) onthult post-capillaire of gemengde pulmonale hypertensie (gedefinieerd op basis van de ESC-richtlijnen (European Society of Cardiology) uit 2015: gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) ≥25 mmHg en pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP)>15 mmHg) werden gevonden , zowel de geïsoleerde extracapillaire PH (Ipc-PH) (gedefinieerd op basis van de 2015 ESC-richtlijnen: DPG < 7 mm Hg en/of PVR ≤ 3 WU) als complexe extra- en precapillaire PH (Cpc- PH) (gedefinieerd op basis van de ESC-richtlijnen 2015: DPG ≥ 7 mm Hg en/of PVR> 3 WU).
3. Stabiele hemodynamica van de patiënt, wat wordt gedefinieerd als geen verandering in het gebruik van diuretica gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. HF tijdens optimale behandeling met ACE-I (angiotensine-converterend enzym) /ARB (angiotensine-receptorblokker), bètablokker, MRA (Mineralocorticoid Receptor Antagonisten), SGLT2-I behalve in gevallen waarin de bovengenoemde behandeling gecontra-indiceerd was of niet werd verdragen.
5. Inzicht in en acceptatie van de aannames en methoden van het onderzoek en ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige behandeling met S/V.
2. Cardiogene shock.
3. Huidige behandeling met sildenafil.
4. Patiënten die niet in aanmerking komen of gecontra-indiceerd zijn voor behandeling met sacubitril-valsartan.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem.
6. Patiënten die een harttransplantatie hebben ondergaan of een hulpmiddel voor de bloedsomloop hebben gehad.
7. Patiënt op de spoedlijst voor harttransplantatie.
8. Geïsoleerde rechter HF secundair aan longziekte.
9. Gedocumenteerde onbehandelde significante ventriculaire aritmie met syncope in de afgelopen 3 maanden.
10. Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok niet beschermd door een pacemaker.
11. Factoren die RHC-testen voorkomen (bijv. zeer ernstige toestand van de patiënt die het onmogelijk maakt om te gaan liggen, cardiogene shock, allergie voor contrastmiddelen, enz.).
12. Zwangere of zogende vrouwen.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als de fysiologische mogelijkheid om zwanger te worden, tenzij ze twee anticonceptiemethoden gebruiken.
14. Acuut coronair syndroom, waaronder een myocardinfarct (STEMI, NSTEMI), een aandoening met revascularisatie van de halsslagader of een grote cardiovasculaire operatie in de afgelopen 30 dagen.
15. Beroerte of voorbijgaande cerebrale ischemie (TIA) in de afgelopen 3 maanden.
16. Eerdere CRT-implantatie (Cardiac Resynchronization Therapy) in de afgelopen 3 maanden of planning voor CRT-implantatie.
17. Levensverwachting <6 maanden.
18. Ernstig nierfalen, eGFR (epidermale groeifactorreceptor) <30 ml / min / 1,73 m2 (berekend volgens de MDRD-formule).
19. Serumkalium > 5,2 mEq/L.
20. Leverfalen of verhoogde levertransaminasen (totaal bilirubine > 3 mg/dl en/of ALAT (aspartaattransaminase) en/of ASAT (aspartaataminotransferase) ≥3x ULN).
21. Een grote operatie gepland binnen 6 maanden na randomisatie.
22. Geplande coronaire angioplastiek of pacemaker / ICD (implanteerbare cardioverter defibrillator) / CRT-implantatie binnen de komende 6 maanden.
23. Ernstige primaire klepaandoening (NIET secundaire mitralisinsufficiëntie) of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
24. De aanwezigheid van een maligne neoplasma van een orgaansysteem, dwz klinische symptomen of geen stabiele remissie gedurende ten minste 3 jaar na het einde van de laatste behandeling, met uitzondering van niet-invasief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals epitheliale dysplasie.

25. Ziekten die de fysieke prestaties aanzienlijk verminderen:

    1. ernstige COPD (chronische obstructieve longziekte) die zuurstoftherapie uitstelt,
    2. ernstige astma,
    3. morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2),
    4. significante atherosclerose van de onderste ledematen met intense claudicatio intermittens.
26. Ongecontroleerde hypertensie (SBP> 170 mmHg en / of DBP> 100 mmHg).
27. Symptomatische hypotensie (SPB <90 mmHg)
28. Elke situatie die het uitvoeren van het onderzoek volgens het protocol of uitdrukkelijke schriftelijke toestemming naar de mening van de onderzoeker onmogelijk maakt, waaronder misbruik van alcohol, drugs of andere psychoactieve stoffen.
29. Deelname aan een studie met een apparaat of geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek.