Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikace plicní rezistence při léčbě sacubitrilem/valsartanem u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (PRESENT-HF)

14. června 2023 aktualizováno: Clinical Hospital Heliodor Swiecicki of the Medical University of Karol Marcinkowski in Poznań

Modifikace plicní rezistence při léčbě sacubitrilem/valsartanem u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí – SOUČASNÁ HF studie

HLAVNÍ CÍL. Ukázka, že použití sakubitrilu/valsartanu ovlivňuje parametry pravostranné srdeční katetrizace, včetně tlaku v plicnici, a vyvolává změny odporu plicní cirkulace u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí levé komory (HFrEF) a postkapilární plicní hypertenzí (PH): jak izolovaná postkapilární (Ipc-PH), tak kombinovaná post- a prekapilární (Cpc-PH), u kterých předpokládáme, že by mohly zlepšit prognózu u této skupiny pacientů.

VÝZKUMNÁ HYPOTÉZA. Sakubitril/valsartan používaný u pacientů s HFrEF doprovázenou plicní hypertenzí způsobenou HFrEF sníží tlak v plicnici, plicní vaskulární rezistenci a incidenci sekundárních cílových ukazatelů uvedených v protokolu.

STUDIJNÍ PŘEHLED. PRESENT-HF ukáže účinky sakubitrilu/valsartanu na tlak v plicní cirkulaci u pacientů s HFrEF a postkapilární plicní hypertenzí (PH): jak izolovanou postkapilární (Ipc-PH), tak kombinovanou post- a prekapilární (Cpc- PH), u kterého se očekává zlepšení prognózy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nekomerční, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie kontrolovaná komparátorem. Vhodní pacienti byli náhodně rozděleni (1:1) pomocí zabezpečeného, ​​centrálního, interaktivního, webového systému odezvy do intervenčního nebo srovnávacího ramene. Doba pozorování 13 měsíců [1 měsíc aktivní titrační fáze + 12 měsíců sledování].

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

260

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Marta Kałużna-Oleksy, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 0048 502 896 932
  • E-mail: marta.kaluzna@wp.pl

Studijní místa

  • Polsko
      • Białystok, Polsko, 15-276
        • Zatím nenabíráme
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital
        • Kontakt:
          • Agnieszka Tycińska, Prof. MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agnieszka Tycińska, Prof. MD
      • Gdańsk, Polsko, 80-952
        • Zatím nenabíráme
        • University Clinical Centre in Gdansk
        • Kontakt:
          • Marcin Gruchała, Prof. MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcin Gruchała, Prof. MD
      • Opole, Polsko, 45-401
        • Zatím nenabíráme
        • University Clinical Hospital in Opole
        • Kontakt:
          • Marek Gierlotka, Prof. MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marek Gierlotka, Prof. MD
      • Poznań, Polsko, 61-848
        • Nábor
        • University Hospital in Poznan
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ewa Straburzyńska-Migaj, Prof. MD
      • Zabrze, Polsko, 41-800
        • Zatím nenabíráme
        • Specialist Hospital in Zabrze
        • Kontakt:
          • Ewa Nowalany-Kozielska, Prof. MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ewa Nowalany-Kozielska, Prof. MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let, kteří jsou schopni vyplnit a podepsat formulář informovaného souhlasu.
  2. Pacienti se srdečním selháním ve funkční třídě NYHA II-IV se sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 40 % -(HFrEF) (potvrzeno vyšetřením, jako je echokardiografie nebo srdeční magnetická rezonance během posledních 6 měsíců), u kterých byla provedena katetrizace pravého srdce ( RHC) odhaluje postkapilární nebo smíšenou plicní hypertenzi (definovanou na základě doporučení ESC (European Society of Cardiology) z roku 2015: byl zjištěn průměrný tlak v plicnici (PAPm) ≥25 mmHg a tlak v zaklínění plicnice (PCWP)>15 mmHg). , jak izolované extrakapilární PH (Ipc-PH) (definované na základě směrnic ESC z roku 2015: DPG < 7 mm Hg a/nebo PVR ≤ 3 WU), tak komplexní extra- a prekapilární PH (Cpc- PH) (definováno na základě směrnic ESC z roku 2015: DPG ≥ 7 mm Hg a / nebo PVR > 3 WU).
  3. Stabilní hemodynamika pacientů, která je definována jako žádná změna v užívání diuretik alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
  4. HF při optimální léčbě ACE-I (angiotenzin konvertující enzym) /ARB (blokátor receptoru pro angiotenzin), betablokátor, MRA (antagonisté mineralokortikoidních receptorů), SGLT2-I s výjimkou případů, kdy byla výše uvedená léčba kontraindikována nebo nebyla tolerována.
  5. Pochopení a přijetí výzkumných předpokladů a metod a podepsání informovaného souhlasu pacientem.

Kritéria vyloučení:

  1. Současná léčba pomocí S/V.
  2. Kardiogenní šok.
  3. Současná léčba sildenafilem.
  4. Pacienti nezpůsobilí nebo kontraindikovaní k léčbě sakubitril-valsartanem.
  5. Pacienti s anamnézou angioedému.
  6. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci srdce nebo měli zařízení na podporu oběhu.
  7. Pacient na urgentním seznamu pro transplantaci srdce.
  8. Izolované pravé srdeční selhání sekundární k plicnímu onemocnění.
  9. Dokumentovaná neléčená významná komorová arytmie se synkopou během předchozích 3 měsíců.
  10. Symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nechráněný kardiostimulátorem.
  11. Faktory, které brání testování RHC (např. velmi vážný stav pacienta, který znemožňuje ulehnutí, kardiogenní šok, alergie na kontrastní látky apod.).
  12. Těhotné nebo kojící ženy.
  13. Ženy v plodném věku, definované jako fyziologická možnost otěhotnění, pokud nepoužívají dvě metody antikoncepce.
  14. Akutní koronární syndrom, včetně infarktu myokardu (STEMI, NSTEMI), stav s revaskularizací karotid nebo velkou kardiovaskulární operací v posledních 30 dnech.
  15. Cévní mozková příhoda nebo přechodná cerebrální ischemie (TIA) během posledních 3 měsíců.
  16. Předchozí implantace CRT (Cardiac Resynchronization Therapy) za poslední 3 měsíce nebo plánování implantace CRT.
  17. Předpokládaná délka života <6 měsíců.
  18. Těžké selhání ledvin, eGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) <30 ml / min / 1,73 m2 (vypočteno podle vzorce MDRD).
  19. Sérový draslík > 5,2 mEq/l.
  20. Selhání jater nebo zvýšené jaterní transaminázy (celkový bilirubin > 3 mg/dl a/nebo ALT (aspartátaminotransferáza) a/nebo AST (aspartátaminotransferáza) ≥3x ULN).
  21. Velká operace plánovaná do 6 měsíců od randomizace.
  22. Plánovaná koronární angioplastika nebo implantace kardiostimulátoru / ICD (implantabilní kardioverter defibrilátor) / CRT během příštích 6 měsíců.
  23. Závažné primární onemocnění chlopně (NE sekundární mitrální regurgitace) nebo obstrukční hypertrofická kardiomyopatie.
  24. Přítomnost maligního novotvaru kteréhokoli orgánového systému, tj. klinické příznaky nebo žádná stabilní remise po dobu alespoň 3 let po ukončení poslední léčby, s výjimkou neinvazivního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku. epiteliální dysplazie.

  25. Nemoci, které výrazně snižují fyzickou výkonnost:

    1. těžká CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc) odkládání kyslíkové terapie,
    2. těžké astma,
    3. morbidní obezita (BMI > 40 kg/m2),
    4. výrazná ateroskleróza dolních končetin s intenzivní intermitentní klaudikací.
  26. Nekontrolovaná hypertenze (SBP> 170 mmHg a/nebo DBP> 100 mmHg).
  27. Symptomatická hypotenze (SPB <90 mmHg)
  28. Jakákoli situace, která může znemožnit provedení výzkumu v souladu s protokolem nebo výslovným písemným souhlasem podle názoru výzkumníka, včetně zneužívání alkoholu, drog nebo jiných psychoaktivních látek.
  29. Účast ve studii se zařízením nebo léčivým přípravkem během 3 měsíců před randomizací nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace sakubitrilu a valsartanu
Pacient obdrží: 1 lahvičku s tabletami Sacubitril/Valsartan a 2. lahvičku s placebem k enalaprilu.
Lék: Sakubitril-valsartan
úroveň 1-24 / 26 mg 2krát denně, úroveň 2-49 / 51 mg 2krát denně, úroveň 3-97 / 103 mg 2krát denně
Lék: Placebo
placebo odpovídající pro 2,5 mg, 5 mg, 10 mg enalaprilu
Aktivní komparátor: Enalapril
Pacient dostane: 1 lahvičku s placebem k sacubitrilu/valsartanu a 2. lahvičku s enalaprilem.
Lék: Enalapril
hladina 1-2,5 mg dvakrát denně, hladina 2-5 mg dvakrát denně, hladina 3-10 mg dvakrát denně
Lék: placebo
placebo odpovídající pro 24 / 26 mg, 49 / 51 mg, 97 / 103 mg 2 sakubitrilu/valsartanu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
střední tlak v plicnici
Časové okno: 0-13 měsíců
změna středního tlaku v plicnici (mPAP) od výchozí hodnoty, měřená invazivně při katetrizaci pravého srdce (RHC)
0-13 měsíců
plicní vaskulární rezistence
Časové okno: 0-13 měsíců
změna od výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci (PVR), vypočtená z údajů naměřených invazivně při katetrizaci pravého srdce (RHC)
0-13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
tlak v zaklínění plic
Časové okno: 0-13 měsíců
změna tlaku v plicnici (PWP) od výchozí hodnoty, měřená invazivně při katetrizaci pravého srdce (RHC)
0-13 měsíců
diastolický tlakový gradient
Časové okno: 0-13 měsíců
změna diastolického tlakového gradientu od výchozí hodnoty (DPG; kde DPG = diastolický mPAP - průměr PWP)
0-13 měsíců
6minutový test chůze
Časové okno: 0-13 měsíců
změna v testu 6minutové chůze (6MWT) - analýza změn od výchozí hodnoty
0-13 měsíců
spiroergometrický test (CPET, kardio-pulmonální zátěžový test)
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení parametrů spiroergometrického testu - analýza změn ve vztahu k základní linii
0-13 měsíců
echokardiografické parametry
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení echokardiografických parametrů - analýza změn echokardiografických parametrů hodnocených při transtorakálním echokardiografickém vyšetření (TTE)
0-13 měsíců
složený cílový parametr MACCE (závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody)
Časové okno: 0-13 měsíců
Výskyt složeného cílového parametru MACCE, jako je smrt ze všech příčin, srdeční smrt, hospitalizace v důsledku zhoršení/dekompenzace srdečního selhání (HF), cévní mozková příhoda/tranzientní ischemická ataka (TIA), akutní koronární syndrom (ACS), potřeba transplantace srdce (HT), potřeba zařízení na podporu levé komory (LVAD) nebo biventrikulárního (BVAD)
0-13 měsíců
hospitalizace nebo neplánovaná návštěva urgentního příjmu
Časové okno: 0-13 měsíců
hospitalizace nebo neplánovaná návštěva urgentního příjmu nebo neplánovaná ambulantní návštěva související se srdečním selháním
0-13 měsíců
neplánované nitrožilní podání diuretik a/nebo neplánovaná hospitalizace
Časové okno: 0-13 měsíců
nutnost neplánovaného nitrožilního podání diuretik a/nebo neplánovaná hospitalizace, ambulantní návštěva z důvodu nutnosti podání nitrožilních diuretik nebo potřeba zvýšení dávky diuretik >50 % oproti výchozí hodnotě
0-13 měsíců
měření kvality života - Short Form 36 Health Survey (dotazník SF-36)
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení kvality života - dotazník SF-36 - změna od výchozí hodnoty, minimální a maximální hodnoty: 0-100, vyšší skóre znamená menší postižení.
0-13 měsíců
měření kvality života - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení kvality života - KCCQ, minimální a maximální hodnoty: 0-100, vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
0-13 měsíců
měření kvality života - dotazník EuroQol-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L).
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení kvality života - dotazník EQ-5D-3L - změna oproti výchozí hodnotě, minimální a maximální hodnoty: 0-100, vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
0-13 měsíců
měření kvality života - Kvalita života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL)
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení kvality života - WHOQOL - změna od výchozí hodnoty, minimální a maximální hodnoty: 0-100, vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
0-13 měsíců
funkční třídy New York Heart Association
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení funkčních tříd New York Heart Association (NYHA) - změna oproti výchozí hodnotě, minimální a maximální hodnoty: 1-4, vyšší skóre znamená horší výsledek.
0-13 měsíců
funkční třídy Světové zdravotnické organizace
Časové okno: 0-13 měsíců
hodnocení funkčních tříd Světové zdravotnické organizace (WHO) - změna oproti výchozí hodnotě, minimální a maximální hodnoty: 1-4, vyšší skóre znamená horší výsledek.
0-13 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clinical Hospital Heliodor Swiecicki of the Medical University of Karol Marcinkowski in Poznań

Spolupracovníci

Medical University of Silesia
Medical University of Gdansk
Medical University of Bialystok
Medical Research Agency, Poland
University of Opole

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ewa Straburzyńska-Migaj, Prof. MD, University Hospital in Poznan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019/ABM/01/00078

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Sakubitril-valsartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit