Modifica della resistenza polmonare in trattamento con sacubitril/valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (PRESENT-HF)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni in grado di compilare e firmare il modulo di consenso informato.
2. Pazienti con scompenso cardiaco in classe funzionale NYHA II-IV con una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤40% -(HFrEF) (confermata da un esame come l'ecocardiografia o la risonanza magnetica cardiaca negli ultimi 6 mesi) nei quali il cateterismo del cuore destro ( RHC) rivela ipertensione polmonare post-capillare o mista (definita sulla base delle linee guida ESC (European Society of Cardiology) del 2015: pressione arteriosa polmonare media (PAPm) ≥25 mmHg e pressione capillare polmonare di cuneo (PCWP)>15 mmHg) , sia della PH extracapillare isolata (Ipc-PH) (definita sulla base delle linee guida ESC 2015: DPG < 7 mm Hg e/o PVR ≤ 3 WU) sia della PH extra- e pre-capillare complessa (Cpc- PH) (definito sulla base delle linee guida ESC 2015: DPG ≥ 7 mm Hg e/o PVR > 3 WU).
3. Emodinamica stabile dei pazienti, che è definita come nessun cambiamento nell'uso di diuretici per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Scompenso cardiaco durante il trattamento ottimale con ACE-I (enzima di conversione dell'angiotensina)/ARB (bloccante del recettore dell'angiotensina), beta-bloccante, MRA (antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi), SGLT2-I, tranne nei casi in cui il suddetto trattamento fosse controindicato o non tollerato.
5. Comprensione e accettazione dei presupposti e dei metodi della ricerca e firma del consenso informato da parte del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso con S/V.
2. Shock cardiogenico.
3. Trattamento in corso con sildenafil.
4. Pazienti non idonei o controindicati per il trattamento con sacubitril-valsartan.
5. Pazienti con una storia di angioedema.
6. Pazienti che hanno subito un trapianto di cuore o hanno avuto un dispositivo di supporto circolatorio.
7. Paziente sulla lista urgente per il trapianto di cuore.
8. Scompenso cardiaco destro isolato secondario a malattia polmonare.
9. Aritmia ventricolare significativa documentata non trattata con sincope nei 3 mesi precedenti.
10. Bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non protetto da pacemaker.
11. Fattori che impediscono il test RHC (ad es. condizione molto grave del paziente che rende impossibile sdraiarsi, shock cardiogeno, allergia ai mezzi di contrasto, ecc.).
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Donne in età fertile, definita come fisiologica possibilità di rimanere incinta, a meno che non si utilizzino due metodi contraccettivi.
14. Sindrome coronarica acuta, incluso infarto del miocardio (STEMI, NSTEMI), una condizione con rivascolarizzazione carotidea o chirurgia cardiovascolare maggiore negli ultimi 30 giorni.
15. Ictus o ischemia cerebrale transitoria (TIA) negli ultimi 3 mesi.
16. Precedente impianto di CRT (terapia di risincronizzazione cardiaca) negli ultimi 3 mesi o pianificazione di impianto di CRT.
17. Aspettativa di vita <6 mesi.
18. Insufficienza renale grave, eGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) <30 ml / min / 1,73 m2 (calcolato secondo la formula MDRD).
19. Potassio sierico > 5,2 mEq/L.
20. Insufficienza epatica o transaminasi epatiche elevate (bilirubina totale > 3 mg/dL e/o ALT (aspartato transaminasi) e/o AST (aspartato aminotransferasi) ≥3 volte l'ULN).
21. Un intervento chirurgico importante pianificato entro 6 mesi dalla randomizzazione.
22. Angioplastica coronarica pianificata o pacemaker / ICD (defibrillatore cardioverter impiantabile) / impianto CRT entro i prossimi 6 mesi.
23. Grave malattia valvolare primaria (NON rigurgito mitralico secondario) o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
24. La presenza di una neoplasia maligna di qualsiasi sistema di organi, cioè segni clinici o nessuna remissione stabile per almeno 3 anni dopo la fine dell'ultimo trattamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare non invasivo, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del collo dell'utero displasia epiteliale.

25. Malattie che riducono significativamente le prestazioni fisiche:

    1. BPCO grave (broncopneumopatia cronica ostruttiva) che rimanda l'ossigenoterapia,
    2. asma grave,
    3. obesità patologica (BMI>40 kg/m2),
    4. aterosclerosi significativa degli arti inferiori con claudicatio intermittens intensa.
26. Ipertensione incontrollata (SBP> 170 mmHg e/o DBP> 100 mmHg).
27. Ipotensione sintomatica (SPB <90 mmHg)
28. Qualsiasi situazione che possa rendere impossibile l'esecuzione della ricerca secondo il protocollo o l'espresso consenso scritto a giudizio del ricercatore, compreso l'abuso di alcol, droghe o altre sostanze psicoattive.
29. - Partecipazione a uno studio con un dispositivo o un medicinale entro 3 mesi prima della randomizzazione o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening.