Modifikasjon av lungemotstand under behandling med sacubitril/valsartaN hos pasienter med hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon (PRESENT-HF)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år som kan fylle ut og signere skjemaet for informert samtykke.
2. HF-pasienter i NYHA funksjonsklasse II-IV med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 % -(HFrEF) (bekreftet ved en undersøkelse som ekkokardiografi eller hjertemagnetisk resonans innen de siste 6 månedene) hos hvem høyre hjertekateterisering ( RHC) avslører postkapillær eller blandet pulmonal hypertensjon (definert på grunnlag av 2015 ESC (European Society of Cardiology) retningslinjer: gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAPm) ≥25 mmHg og pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP)>15mmHg) ble funnet , både av den isolerte ekstrakapillære PH (Ipc-PH) (definert på grunnlag av 2015 ESC-retningslinjene: DPG < 7 mm Hg og/eller PVR ≤ 3 WU) samt kompleks ekstra- og prekapillær PH (Cpc- PH) (definert på grunnlag av 2015 ESC-retningslinjene: DPG ≥ 7 mm Hg og/eller PVR> 3 WU).
3. Stabil pasienters hemodynamikk, som er definert som ingen endring i bruk av diuretika i minst 4 uker før studiestart.
4. HF under optimal behandling med ACE-I (angiotensin-konverterende enzym) /ARB (angiotensinreseptorblokker), betablokker, MRA (Mineralokortikoidreseptorantagonister), SGLT2-I unntatt i tilfeller hvor ovennevnte behandling var kontraindisert eller ikke tolerert.
5. Forståelse og aksept av forskningsforutsetningene og metodene og signering av informert samtykke fra pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuell behandling med S/V.
2. Kardiogent sjokk.
3. Nåværende behandling med sildenafil.
4. Pasienter som ikke er kvalifisert eller kontraindisert for behandling med sacubitril-valsartan.
5. Pasienter med angioødem i anamnesen.
6. Pasienter som har hatt hjertetransplantasjon eller har hatt et sirkulasjonsstøtteapparat.
7. Pasient på hastelisten for hjertetransplantasjon.
8. Isolert høyre HF sekundært til lungesykdom.
9. Dokumentert ubehandlet signifikant ventrikulær arytmi med synkope innen de foregående 3 måneder.
10. Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering er ikke beskyttet av pacemaker.
11. Faktorer som forhindrer RHC-testing (f.eks. svært alvorlig tilstand hos pasienten som gjør det umulig å legge seg ned, kardiogent sjokk, allergi mot kontrastmidler, etc.).
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Kvinner i fertil alder, definert som den fysiologiske muligheten for å bli gravid, med mindre de bruker to prevensjonsmetoder.
14. Akutt koronarsyndrom, inkludert hjerteinfarkt (STEMI, NSTEMI), en tilstand med revaskularisering av karotis eller større kardiovaskulær kirurgi de siste 30 dagene.
15. Hjerneslag eller forbigående cerebral iskemi (TIA) i løpet av de siste 3 månedene.
16. Tidligere CRT-implantasjon (Cardiac Resynchronization Therapy) de siste 3 månedene eller planlegging for CRT-implantasjon.
17. Forventet levealder <6 måneder.
18. Alvorlig nyresvikt, eGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) <30 ml / min / 1,73 m2 (beregnet etter MDRD-formelen).
19. Serumkalium > 5,2 mekv/l.
20. Leversvikt eller forhøyede levertransaminaser (total bilirubin> 3 mg/dL og/eller ALAT (aspartattransaminase) og/eller ASAT (aspartataminotransferase) ≥3x ULN).
21. En større operasjon planlagt innen 6 måneder etter randomisering.
22. Planlagt koronar angioplastikk eller pacemaker / ICD (implanterbar cardioverter defibrillator) / CRT-implantasjon innen de neste 6 månedene.
23. Alvorlig primærklaffesykdom (IKKE sekundær mitralregurgitasjon) eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
24. Tilstedeværelsen av en ondartet neoplasma i ethvert organsystem, dvs. kliniske tegn eller ingen stabil remisjon i minst 3 år etter avsluttet siste behandling, med unntak av ikke-invasivt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalsen epitelial dysplasi.

25. Sykdommer som reduserer fysisk ytelse betydelig:

    1. alvorlig KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom) som utsetter oksygenbehandling,
    2. alvorlig astma,
    3. sykelig fedme (BMI> 40 kg/m2),
    4. betydelig aterosklerose i underekstremitetene med intens claudicatio intermittens.
26. Ukontrollert hypertensjon (SBP> 170 mmHg og/eller DBP> 100 mmHg).
27. Symptomatisk hypotensjon (SPB <90 mmHg)
28. Enhver situasjon som kan gjøre det umulig å utføre forskningen i henhold til protokollen eller uttrykkelig skriftlig samtykke etter forskerens oppfatning, herunder misbruk av alkohol, narkotika eller andre psykoaktive stoffer.
29. Deltakelse i en studie med utstyr eller legemiddel innen 3 måneder før randomisering eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket.