Évaluation de l'intérêt d'associer un vaccin anticancéreux inducteur CD4 Th1 dérivé de la télomérase et de l'atezolizumab plus bevacizumab dans le carcinome hépatocellulaire non résécable (TERTIO)

Principaux critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé signé
2. Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement
3. Maladie localement avancée, métastatique ou non résécable
4. Patient n'ayant pas reçu auparavant de traitement anticancéreux systémique
5. Âge ≥ 18 ans
6. Maladie mesurable définie selon les directives RECIST v1.1 (Remarque : les lésions précédemment irradiées peuvent être considérées comme une maladie mesurable uniquement si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site depuis la radiothérapie.)
7. Les patients qui ont déjà reçu une chimioembolisation, une radioembolisation et/ou une radiothérapie doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement, à un niveau ≤ grade 1 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute [NCI] pour les événements indésirables, version 5 (CTCAE v5) à l'exception de l'alopécie de grade 2
8. État des performances < 2
9. Statut de classe A de Child-Pugh
10. Stade BCLC C ou stade BCLC B non éligible à la thérapie loco-régionale selon le système de stadification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)

Principaux critères d'exclusion :

Non éligible à un essai clinique :

1. Patients précédemment exposés à une immunothérapie anti-tumorale en tant qu'agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 ou à toute thérapie immunitaire.
2. Diagnostic de tumeur maligne additionnelle dans les 3 ans précédant l'inclusion à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et/ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein réséqué curativement
3. Patient présentant une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique, ce qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
4. Participation actuelle à une étude d'un agent expérimental ou à la période d'exclusion

5. Patient sous tutelle, curatelle ou sous protection de justice

   Critères d'exclusion spécifiques au cancer :

6. Connaître le CHC fibrolamellaire, le CHC sarcomatoïde ou le cholangiocarcinome mixte et le CHC
7. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique
8. Douleurs tumorales non contrôlées : exposant les patients à des risques d'exposition aux corticoïdes ou d'hospitalisations itératives. Les lésions symptomatiques justiciables d'une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inclusion. Les patients doivent être guéris des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise

9. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées et avec une stabilité radiologique et clinique sont autorisés

   Non éligible au traitement :

10. Antécédents d'encéphalopathie
11. Événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées dans les 6 mois précédant la randomisation
12. Fonctions organiques inadéquates : insuffisance cardiaque connue de coronaropathie instable, insuffisance respiratoire ou infection non contrôlée ou autre condition à risque vital