Adjuvant Avélumab dans le cancer à cellules de Merkel (ADAM)

Critère d'intégration:

• Métastases de MCC confirmées histologiquement dans les ganglions lymphatiques régionaux

  • La confirmation du diagnostic de MCC dans le(s) ganglion(s) lymphatique(s) régional(aux) est obligatoire pour la participation à l'essai
  • (REMARQUE : les métastases en transit sans atteinte ganglionnaire régionale pourraient être autorisées, mais uniquement après l'approbation écrite du moniteur médical)
• Doit avoir terminé le traitement définitif du MCC primaire et des métastases lymphatiques régionales qui comprenait l'ablation chirurgicale (avec / sans radiothérapie adjuvante) ou la radiothérapie primaire, tel que déterminé par l'investigateur traitant
• Espérance de vie estimée supérieure à 3 ans
• Doit commencer le traitement à l'étude au plus tard 120 jours après la date de début du traitement définitif (la date de l'ablation chirurgicale des métastases ganglionnaires ou la date de début de la radiothérapie définitive, selon le cas)
• Score de performance du Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) de 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
• Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la clairance de la créatinine ou selon la norme institutionnelle locale
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage

• Les sujets masculins et féminins doivent être disposés à utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement par avélumab si le risque de conception existe

  * (REMARQUE : les effets du traitement à l'étude sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, comme stipulé dans les directives nationales ou locales. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, le médecin traitant doit en être informé immédiatement.)

• Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Doit consentir à autoriser l'acquisition de tissu tumoral existant fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), soit un bloc, soit des lames non colorées, pour la réalisation d'études corrélatives

Critère d'exclusion:

• Suspicion clinique ou radiologique de MCC résiduel au moment de l'inscription
• Suspicion ou antécédents connus de MCC métastatique à distance, qui ne peut être classé comme récidive locale ou métastase régionale
• Tout traitement systémique antérieur (par ex. utilisation adjuvante, néo-adjuvante ou concomitante d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'un agent expérimental) pour le CCM à tout moment
• Toute thérapie MCC intra-lésionnelle antérieure dans les 180 jours à compter du jour 1 du traitement à l'étude
• Toxicité résiduelle d'un grade de traitement antérieur > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) qui pourrait interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou mettre la sécurité du patient en danger

• Maladie maligne antérieure (autre que le carcinome à cellules de Merkel) diagnostiquée dans les 3 ans à compter du jour 1 du traitement de l'étude qui pourrait interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou mettre la sécurité du patient en danger

  * (REMARQUE : Une exception sera faite pour les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou les carcinomes in situ [peau, vessie, col de l'utérus, colorectal, sein] ou les néoplasies intraépithéliales prostatiques de bas grade ou les cancers de la prostate de grade 1 traités de manière adéquate ; tout autre néoplasme, qui est jugé par l'investigateur traitant comme ayant un faible risque de récidive au cours de l'étude, ne pourra être recruté qu'après accord écrit du moniteur médical)

• Utilisation de tout traitement immunosuppresseur systémique, y compris les corticostéroïdes, la cyclosporine, le mycophénolate mofétil, etc., en cours ou au cours des 3 derniers mois précédant le jour 1 du traitement

  * (REMARQUE : Patients recevant une dose physiologique de corticostéroïdes [≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent] pour un traitement hormonal substitutif à long terme ou ceux nécessitant des traitements courts et intermittents de corticostéroïdes pour la prophylaxie de l'hypersensibilité [comme pour la tomodensitométrie iodée (TDM ) prophylaxie de contraste] ou ceux qui utilisent des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou une injection locale de stéroïdes [par exemple, une injection intra-articulaire] peuvent être autorisés)

• Statut immunodéprimé en raison d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'un diabète grave non contrôlé, d'une hémopathie maligne concomitante ou d'autres comorbidités
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave active, une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C, un trouble convulsif non contrôlé, un trouble de toxicomanie ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou mettraient le patient risque de complications pendant la période d'étude
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments

• Actif ou antécédents de toute maladie auto-immune grave, transplantation d'organe antérieure, y compris la transplantation allogénique de cellules souches ou immunodéficiences nécessitant un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques et pouvant s'aggraver pendant le traitement de l'étude

  * (REMARQUE : les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles)

• Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite à médiation immunitaire, les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations qui pourrait interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou mettre la sécurité du patient en danger
• Femmes enceintes ou allaitantes