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L'essai hollandais Parkinson GBA Ambroxol (DUPARG-AMBROXOL) (GREAT)

8 mai 2023 mis à jour par: University Medical Center Groningen

L'essai hollandais Parkinson GBA Ambroxol (DUPARG-AMBROXOL) : essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et monocentrique avec Ambroxol chez des patients parkinsoniens présentant une mutation GBA

Le facteur de risque génétique le plus courant de la maladie de Parkinson est une mutation hétérozygote du gène GBA1, codant pour l'enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCase). L'activité réduite de la GCase est associée à l'agrégation de la protéine alpha synucléine (aSyn) dans le système nerveux central, qui est liée à la cause pathologique de la MP. Ambroxol est un expectorant mucolytique qui semble faciliter le repliement de la protéine GBA mal repliée qui agit comme un chaperon pour la GCase.

Cet essai randomisé contrôlé par placebo vise à étudier les propriétés modificatrices de la maladie de l'ambroxol chez les patients parkinsoniens présentant une mutation GBA1. Les patients subiront des tests moteurs et cognitifs, ainsi que des tests d'imagerie et sanguins.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Teus van Laar, Prof. dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie de Parkinson, selon les critères de la Movement Disorders Society (MDS) (27)
  • Durée de la maladie de 10 ans ou moins au moment de l'inclusion
  • Patients parkinsoniens porteurs d'une mutation GBA1
  • Capable de rédiger un consentement éclairé écrit, de comprendre le protocole d'étude et d'effectuer des actions liées au protocole
  • Volonté et capable de s'auto-administrer de l'ambroxol oral ou un médicament placebo

Critère d'exclusion:

  • Le refus d'être informé d'un résultat clinique imprévu
  • Utilisation d'un système implanté de stimulation cérébrale profonde (DBS)
  • Dysphagie confirmée qui empêcherait l'auto-administration d'ambroxol ou de comprimés placebo
  • Antécédents de sensibilité connue au médicament à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participants en âge de procréer qui n'utiliseraient pas de contraception adéquate, consistant en un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et l'utilisation de méthodes contraceptives acceptées définies comme très efficaces lors de leur participation à l'étude
  • Implants incompatibles avec l'IRM dans le corps

  • Toute condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut mettre le participant en danger lors de sa participation à l'étude ou peut influencer les résultats de l'étude ou affecter la capacité du participant à participer à l'étude, tel que déterminé par des antécédents médicaux, des examens physiques, un électrocardiogramme (ECG) ou des tests de laboratoire. Ces conditions peuvent inclure :

    1. Insuffisance rénale (un test de bandelette urinaire positif et des valeurs de laboratoire inférieures ou supérieures : un eGFR <45 ml/min 1,73M2, Sodium 135-145 mmol/L, Potassium 3,5-5,0 mmol/L, Urée 2,5-7,5 mmol/L).
    2. Insuffisance hépatique modérée/sévère (valeurs de laboratoire inférieures ou supérieures : ASAT 0- 80U/L, ALAT0-90 U/L, GGT > 80 U/L, Phosphatase alcaline 35-210 U/L).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Les patients recevront soit de l'ambroxol, soit un placebo. l'ambroxol sera administré initialement à la dose de 600 mg/jour. Après 1 semaine, celle-ci sera augmentée à 1200mg/jour. Après 2 semaines, la dose maximale de 1800 mg/jour sera administrée. Au total, l'ambroxol sera administré pendant 48 semaines. Ceci est suivi d'une période de sevrage de 12 semaines, après quoi les résultats finaux seront mesurés (semaine 60).
Expérimental: Ambroxol
Ambroxol 1800mg/jour
Médicament: Chlorhydrate d'ambroxol
Les patients recevront soit de l'ambroxol, soit un placebo. l'ambroxol sera administré initialement à la dose de 600 mg/jour. Après 1 semaine, celle-ci sera augmentée à 1200mg/jour. Après 2 semaines, la dose maximale de 1800 mg/jour sera administrée. Au total, l'ambroxol sera administré pendant 48 semaines. Ceci est suivi d'une période de sevrage de 12 semaines, après quoi les résultats finaux seront mesurés (semaine 60).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Balance motorisée MDS-UPDRS3
Délai: 60 semaines
Échelle motrice développée pour les patients parkinsoniens, 0-132. 0 signifie de bonnes performances, 132 signifie de très mauvaises performances
60 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité mesurées par l'incidence des événements indésirables et des effets secondaires possibles
Délai: tout au long de l'étude. spécifiquement à : 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 semaines
Les EI seront surveillés et les patients seront interrogés sur les effets secondaires chaque semaine pendant les 3 premières semaines et ensuite, tous les 3 mois pendant les visites
tout au long de l'étude. spécifiquement à : 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 semaines
Activité de la glucocérébrosidase (GCase) dans les cellules mononucléaires du sang
Délai: 0, 12, 60 semaines
Mesuré par le niveau de sphingolipides dans les PBMC
0, 12, 60 semaines
Absorption striatale de F-DOPA mesurée par [18] F-DOPA PET scan
Délai: 0, 60 semaines
0, 60 semaines
IRMf état de repos pour étudier l'architecture fonctionnelle et l'IRM structurelle pour le PET-scan
Délai: 0, 60 semaines
Les fluctuations du signal BOLD peuvent être utilisées pour étudier l'architecture fonctionnelle et la connectivité dans le cerveau.
0, 60 semaines
Qualité de vie (questionnaire PDQ-39)
Délai: 0, 60 semaines
0, 60 semaines
Symptômes non moteurs (échelle NMSS)
Délai: 0, 60 semaines
la valeur minimale est 0, la valeur maximale est 360. 0 indiquant une bonne performance, 360 indiquant une très mauvaise performance
0, 60 semaines
Cognition, à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: 0, 60 semaines
La plage est de 0 à 30, 0 indiquant les pires performances, 30 indiquant les meilleures performances
0, 60 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2023

Première publication (Réel)

26 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202100266

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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