Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Den holländska Parkinson GBA Ambroxol Trial (DUPARG-AMBROXOL) (GREAT)

8 maj 2023 uppdaterad av: University Medical Center Groningen

Den holländska Parkinson GBA Ambroxol-prövningen (DUPARG-AMBROXOL): En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, singelcenterstudie med Ambroxol i Parkinsonpatienter med en GBA-mutation

Den vanligaste genetiska riskfaktorn för Parkinsons sjukdom är en heterozygot mutation av GBA1-genen, som kodar för det lysosomala enzymet glucocerebrosidase (GCase). Minskad GCase-aktivitet är associerad med aggregering av proteinet alfa-synuklein (aSyn) i det centrala nervsystemet, vilket är relaterat till den patologiska orsaken till PD. Ambroxol är ett mukolytiskt slemlösande medel som verkar underlätta återveckningen av det felveckade GBA-proteinet som fungerar som en följeslagare för GCase.

Denna randomiserade placebokontrollerade studie syftar till att undersöka de sjukdomsmodifierande egenskaperna hos ambroxol hos PD-patienter med en GBA1-mutation. Patienterna kommer att genomgå motoriska och kognitiva tester, samt bild- och blodprover.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Teus van Laar, Prof. dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av Parkinsons sjukdom, enligt Movement Disorders Society (MDS) kriterier (27)
  • Sjukdomens varaktighet på 10 år eller mindre vid tidpunkten för inkluderingen
  • PD-patienter som bär på en GBA1-mutation
  • Kunna skriva skriftligt informerat samtycke, förstå studieprotokoll och utföra protokollrelaterade åtgärder
  • Vill och kan själv administrera oral ambroxol eller placebomedicin

Exklusions kriterier:

  • Vägran att bli informerad om ett oförutsett kliniskt fynd
  • Användning av ett implanterat system för Deep Brain Stimulation (DBS).
  • Bekräftad dysfagi som skulle utesluta självadministrering av ambroxol eller placebotabletter
  • Historik med känd känslighet för studiemedicinen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Deltagare i fertil ålder som inte skulle använda adekvat preventivmedel, bestående av ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och användning av accepterade preventivmetoder definierade som mycket effektiva när de deltog i studien
  • MRT-inkompatibla implantat i kroppen

  • Varje kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som enligt huvudforskarens åsikt kan utsätta deltagaren i riskzonen när han deltar i studien eller kan påverka studiens resultat eller påverka deltagarens förmåga att delta i studien, enligt vad som fastställts genom medicinsk historia, fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester. Sådana villkor kan innefatta:

    1. Nedsatt njurfunktion (positivt urinstickstest och laboratorievärden under eller över: en eGFR <45 ml/min 1,73M2, Natrium 135-145 mmol/L, Kalium 3,5-5,0 mmol/L, urea 2,5-7,5 mmol/L).
    2. Måttligt/svårt nedsatt leverfunktion (laboratorievärden under eller över: ASAT 0-80 U/L, ALAT0-90 U/L, GGT > 80 U/L, alkaliskt fosfatas 35-210 U/L).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer antingen att få ambroxol eller placebo. ambroxol ges initialt i en dos på 600 mg/dag. Efter 1 vecka kommer detta att ökas till 1200mg/dag. Efter 2 veckor kommer den maximala dosen på 1800 mg/dag att ges. Totalt kommer ambroxol att administreras i 48 veckor. Detta följs av en 12 veckors tvättperiod, efter vilken de slutliga resultaten kommer att mätas (vecka 60).
Experimentell: Ambroxol
Ambroxol 1800mg/dag
Läkemedel: Ambroxolhydroklorid
Patienterna kommer antingen att få ambroxol eller placebo. ambroxol ges initialt i en dos på 600 mg/dag. Efter 1 vecka kommer detta att ökas till 1200mg/dag. Efter 2 veckor kommer den maximala dosen på 1800 mg/dag att ges. Totalt kommer ambroxol att administreras i 48 veckor. Detta följs av en 12 veckors tvättperiod, efter vilken de slutliga resultaten kommer att mätas (vecka 60).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MDS-UPDRS3 motorvåg
Tidsram: 60 veckor
Motorisk skala utvecklad för PD-patienter, 0-132. 0 betyder bra prestanda, 132 betyder mycket dålig prestation
60 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet mätt som förekomst av biverkningar och möjliga biverkningar
Tidsram: hela studien. specifikt vid: 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 veckor
AE kommer att övervakas och patienter kommer att förhöras om biverkningar varje vecka under de första 3 veckorna och efter det var 3:e månad under besöken
hela studien. specifikt vid: 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 veckor
Glukocerebrosidas (GCase) aktivitet i mononukleära blodceller
Tidsram: 0, 12, 60 veckor
Mäts genom nivån av sfingolipider i PBMC
0, 12, 60 veckor
Striatal F-DOPA-upptag mätt med [18] F-DOPA PET-skanning
Tidsram: 0, 60 veckor
0, 60 veckor
fMRI viloläge för att undersöka den funktionella arkitekturen och strukturell MRI för PET-skanning
Tidsram: 0, 60 veckor
Fluktuationer i BOLD-signalen kan användas för att undersöka den funktionella arkitekturen och anslutningen i hjärnan.
0, 60 veckor
Livskvalitet (PDQ-39 frågeformulär)
Tidsram: 0, 60 veckor
0, 60 veckor
Icke motoriska symtom (NMSS-skala)
Tidsram: 0, 60 veckor
lägsta värdet är 0, maxvärdet är 360. 0 indikerar en bra prestation, 360 indikerar en mycket dålig prestation
0, 60 veckor
Kognition, med hjälp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: 0, 60 veckor
Området är 0-30, 0 indikerar den sämsta prestandan, 30 indikerar den bästa prestandan
0, 60 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 maj 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2023

Första postat (Faktisk)

26 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202100266

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Kliniska prövningar på Ambroxolhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera