Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De Nederlandse Parkinson GBA Ambroxol Trial (DUPARG-AMBROXOL) (GREAT)

8 mei 2023 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen

De Nederlandse Parkinson GBA Ambroxol-studie (DUPARG-AMBROXOL): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, singlecenter-studie met Ambroxol bij Parkinson-patiënten met een GBA-mutatie

De meest voorkomende genetische risicofactor voor de ziekte van Parkinson is een heterozygote mutatie van het GBA1-gen, dat codeert voor het lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCase). Verminderde GCase-activiteit wordt geassocieerd met aggregatie van het eiwit alfa-synucleïne (aSyn) in het centrale zenuwstelsel, wat verband houdt met de pathologische oorzaak van PD. Ambroxol is een mucolytisch slijmoplossend middel dat het opnieuw vouwen van het verkeerd gevouwen GBA-eiwit lijkt te vergemakkelijken, dat fungeert als chaperonne voor GCase.

Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie heeft tot doel de ziektemodificerende eigenschappen van ambroxol te onderzoeken bij PD-patiënten met een GBA1-mutatie. Patiënten ondergaan motorische en cognitieve tests, evenals beeldvorming en bloedonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Teus van Laar, Prof. dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van de ziekte van Parkinson, volgens de criteria van de Movement Disorders Society (MDS) (27)
  • Ziekteduur van 10 jaar of minder op het moment van opname
  • PD-patiënten die een GBA1-mutatie dragen
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te schrijven, het onderzoeksprotocol te begrijpen en protocolgerelateerde acties uit te voeren
  • Bereid en in staat om zelf orale ambroxol- of placebomedicatie toe te dienen

Uitsluitingscriteria:

  • De weigering om geïnformeerd te worden over een onvoorziene klinische bevinding
  • Gebruik van een geïmplanteerd systeem voor diepe hersenstimulatie (DBS).
  • Bevestigde dysfagie die zelftoediening van ambroxol- of placebotabletten zou uitsluiten
  • Geschiedenis van bekende gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie zouden gebruiken, bestaande uit een negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek en het gebruik van geaccepteerde anticonceptiemethoden die als zeer effectief zijn gedefinieerd tijdens deelname aan het onderzoek
  • MRI-incompatibele implantaten in het lichaam

  • Elke klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek kan beïnvloeden, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtests. Dergelijke voorwaarden kunnen zijn:

    1. Verminderde nierfunctie (een positieve urine-dipsticktest en laboratoriumwaarden onder of boven: een eGFR <45 ml/min 1,73M2, Natrium 135-145 mmol/L, Kalium 3,5-5,0 mmol/L, Ureum 2,5-7,5 mmol/L).
    2. Matige/ernstige leverinsufficiëntie (laboratoriumwaarden onder of boven: ASAT 0-80 E/L, ALAT0-90 E/L, GGT > 80 E/L, Alkalische Fosfatase 35-210 E/L).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten krijgen ambroxol of placebo. ambroxol zal aanvankelijk worden gegeven in een dosering van 600 mg/dag. Na 1 week wordt dit verhoogd naar 1200mg/dag. Na 2 weken wordt de maximale dosering van 1800mg/dag gegeven. In totaal zal ambroxol gedurende 48 weken worden toegediend. Dit wordt gevolgd door een uitwasperiode van 12 weken, waarna de uiteindelijke resultaten worden gemeten (week 60).
Experimenteel: Ambroxol
Ambroxol 1800 mg/dag
Geneesmiddel: Ambroxol Hydrochloride
Patiënten krijgen ambroxol of placebo. ambroxol zal aanvankelijk worden gegeven in een dosering van 600 mg/dag. Na 1 week wordt dit verhoogd naar 1200mg/dag. Na 2 weken wordt de maximale dosering van 1800mg/dag gegeven. In totaal zal ambroxol gedurende 48 weken worden toegediend. Dit wordt gevolgd door een uitwasperiode van 12 weken, waarna de uiteindelijke resultaten worden gemeten (week 60).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MDS-UPDRS3 motorweegschaal
Tijdsspanne: 60 weken
Motorschaal ontwikkeld voor PD-patiënten, 0-132. 0 betekent goede prestaties, 132 betekent zeer slechte prestaties
60 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van de incidentie van bijwerkingen en mogelijke bijwerkingen
Tijdsspanne: allemaal tijdens de studie. specifiek op: 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 weken
AE zal worden gecontroleerd en patiënten zullen wekelijks worden ondervraagd over bijwerkingen gedurende de eerste 3 weken en daarna elke 3 maanden tijdens de bezoeken
allemaal tijdens de studie. specifiek op: 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 weken
Glucocerebrosidase (GCase) -activiteit in mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: 0, 12, 60 weken
Gemeten aan de hand van het niveau van sfingolipiden in PBMC's
0, 12, 60 weken
Striatale F-DOPA-opname zoals gemeten met [18] F-DOPA PET-scan
Tijdsspanne: 0, 60 weken
0, 60 weken
fMRI rusttoestand om de functionele architectuur en structurele MRI voor PET-scan te onderzoeken
Tijdsspanne: 0, 60 weken
Fluctuaties in het BOLD-signaal kunnen worden gebruikt om de functionele architectuur en connectiviteit in de hersenen te onderzoeken.
0, 60 weken
Kwaliteit van leven (PDQ-39 vragenlijst)
Tijdsspanne: 0, 60 weken
0, 60 weken
Niet-motorische symptomen (NMSS-schaal)
Tijdsspanne: 0, 60 weken
minimale waarde is 0, maximale waarde is 360. 0 geeft een goede prestatie aan, 360 geeft een zeer slechte prestatie aan
0, 60 weken
Cognitie, met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: 0, 60 weken
Bereik is 0-30, 0 geeft de slechtste prestatie aan, 30 geeft de beste prestatie aan
0, 60 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202100266

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op Ambroxol Hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren