Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den nederlandske Parkinson GBA Ambroxol Trial (DUPARG-AMBROXOL) (GREAT)

8. mai 2023 oppdatert av: University Medical Center Groningen

Den nederlandske Parkinson GBA Ambroxol Trial (DUPARG-AMBROXOL): En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltsenterforsøk med Ambroxol hos Parkinsonpasienter med en GBA-mutasjon

Den vanligste genetiske risikofaktoren for Parkinsons sykdom er en heterozygot mutasjon av GBA1-genet, som koder for det lysosomale enzymet glucocerebrosidase (GCase). Redusert GCase-aktivitet er assosiert med aggregering av proteinet alfa-synuklein (aSyn) i sentralnervesystemet, som er relatert til den patologiske årsaken til PD. Ambroxol er en slimløsende slimløsende som ser ut til å lette refoldingen av det feilfoldede GBA-proteinet som fungerer som en chaperone for GCase.

Denne randomiserte placebokontrollerte studien tar sikte på å undersøke de sykdomsmodifiserende egenskapene til ambroxol hos PD-pasienter med en GBA1-mutasjon. Pasientene vil gjennomgå motoriske og kognitive tester, samt bilde- og blodprøver.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Teus van Laar, Prof. dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av Parkinsons sykdom, i henhold til Movement Disorders Society (MDS) kriterier (27)
  • Sykdomsvarighet på 10 år eller mindre på tidspunktet for inkludering
  • PD-pasienter som bærer en GBA1-mutasjon
  • Kunne skrive skriftlig informert samtykke, forstå studieprotokollen og utføre protokollrelaterte handlinger
  • Villig og i stand til selv å administrere oral ambroxol eller placebomedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Avslaget på å bli informert om et uforutsett klinisk funn
  • Bruk av et implantert Deep Brain Stimulation (DBS) system
  • Bekreftet dysfagi som ville utelukke selvadministrering av ambroksol eller placebotabletter
  • Historie med kjent følsomhet for studiemedisinen
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Deltakere i fertil alder som ikke ville bruke tilstrekkelig prevensjon, bestående av en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og bruk av aksepterte prevensjonsmetoder definert som svært effektive mens de deltok i studien
  • MR-inkompatible implantater i kroppen

  • Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter hovedforskerens oppfatning kan sette deltakeren i fare når han deltar i studien eller kan påvirke resultatene av studien eller påvirke deltakerens evne til å delta i studien, som bestemt ved sykehistorie, fysiske undersøkelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester. Slike forhold kan omfatte:

    1. Nedsatt nyrefunksjon (en positiv urinstikkprøve og laboratorieverdier under eller over: en eGFR <45 ml/min 1,73M2, Natrium 135-145 mmol/L, Kalium 3,5-5,0 mmol/L, Urea 2,5-7,5 mmol/L).
    2. Moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon (laboratorieverdier under eller over: ASAT 0-80 U/L, ALAT0-90 U/L, GGT > 80 U/L, alkalisk fosfatase 35-210 U/L).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil enten få ambroxol eller placebo. ambroxol vil gis initialt i en dose på 600 mg/dag. Etter 1 uke vil dette økes til 1200mg/dag. Etter 2 uker gis den maksimale dosen på 1800 mg/dag. Totalt vil ambroxol gis i 48 uker. Dette etterfølges av en utvaskingsperiode på 12 uker, hvoretter de endelige resultatene vil bli målt (uke 60).
Eksperimentell: Ambroxol
Ambroxol 1800mg/dag
Legemiddel: Ambroxol hydroklorid
Pasienter vil enten få ambroxol eller placebo. ambroxol vil gis initialt i en dose på 600 mg/dag. Etter 1 uke vil dette økes til 1200mg/dag. Etter 2 uker gis den maksimale dosen på 1800 mg/dag. Totalt vil ambroxol gis i 48 uker. Dette etterfølges av en utvaskingsperiode på 12 uker, hvoretter de endelige resultatene vil bli målt (uke 60).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MDS-UPDRS3 motorvekt
Tidsramme: 60 uker
Motorisk skala utviklet for PD-pasienter, 0-132. 0 betyr god ytelse, 132 betyr svært dårlig ytelse
60 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomst av uønskede hendelser og mulige bivirkninger
Tidsramme: alt gjennom hele studiet. spesifikt ved: 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 uker
AE vil bli overvåket og pasienter vil bli avhørt om bivirkninger hver uke i løpet av de første 3 ukene og etter det hver 3. måned under besøkene
alt gjennom hele studiet. spesifikt ved: 1, 2, 3, 12, 24, 36, 48, 60 uker
Glucocerebrosidase (GCase) aktivitet i mononukleære blodceller
Tidsramme: 0, 12, 60 uker
Målt ved nivået av sfingolipider i PBMC
0, 12, 60 uker
Striatal F-DOPA-opptak som målt ved [18] F-DOPA PET-skanning
Tidsramme: 0, 60 uker
0, 60 uker
fMRI hviletilstand for å undersøke funksjonell arkitektur og strukturell MR for PET-skanning
Tidsramme: 0, 60 uker
Svingninger i BOLD-signalet kan brukes til å undersøke den funksjonelle arkitekturen og tilkoblingen i hjernen.
0, 60 uker
Livskvalitet (PDQ-39 spørreskjema)
Tidsramme: 0, 60 uker
0, 60 uker
Ikke-motoriske symptomer (NMSS-skala)
Tidsramme: 0, 60 uker
minimumsverdien er 0, maksimumsverdien er 360. 0 indikerer en god ytelse, 360 indikerer en svært dårlig ytelse
0, 60 uker
Kognisjon, ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 0, 60 uker
Området er 0-30, 0 indikerer dårligst ytelse, 30 indikerer best ytelse
0, 60 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mai 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202100266

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Kliniske studier på Ambroxol hydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere