Influences des bêta-bloquants sur les réponses inflammatoires et neuronales au stress

Le travail proposé mènera un essai clinique mécaniste utilisant le propranolol, un bloqueur non sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques, pour examiner le rôle de la signalisation bêta-adrénergique dans la formation des réponses neuronales et inflammatoires au stress. Les enquêteurs se concentreront sur la signalisation bêta-adrénergique compte tenu des travaux précliniques fondateurs montrant que cette voie moléculaire est un moteur important de l'augmentation de l'inflammation liée au stress, et des premiers travaux de neuroimagerie humaine montrant que le bêta-blocage entraîne des changements dans les réponses neuronales aux réactions négatives. stimuli. Ici, les chercheurs rassembleront ces deux lignes de travail auparavant disparates pour déterminer comment le blocage expérimental d'une voie critique de signalisation du stress façonne l'activité neuronale et les réponses inflammatoires au stress. Ce faisant, les enquêteurs feront progresser les connaissances en cartographiant les mécanismes (c'est-à-dire la signalisation bêta-adrénergique), en proposant des améliorations méthodologiques (c'est-à-dire en allant au-delà de la corrélation pour utiliser des manipulations pharmacologiques pour fournir des preuves causales) et en identifiant des cibles d'intervention (c'est-à-dire le système neurocognitif). systèmes qui modifient l’activité/la connectivité en réponse au bêta-blocus). En résumé, les travaux proposés ici sont importants car ils aborderont les mécanismes par lesquels un facteur de risque critique, le stress psychologique, peut finalement conduire à une maladie cardiovasculaire via une inflammation. L'étude proposée offre également des améliorations méthodologiques significatives par rapport aux travaux antérieurs en utilisant la neuroimagerie pour identifier les voies neurocognitives et la pharmacologie pour fournir des preuves expérimentales causales nous permettant d'aller au-delà de la corrélation. Enfin, ce projet est important car il pourrait fournir un aperçu de nouvelles cibles pour de futures interventions.