Influencias de los betabloqueantes en las respuestas inflamatorias y neuronales al estrés

El trabajo propuesto llevará a cabo un ensayo clínico mecanicista utilizando el bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos propranolol para examinar el papel de la señalización beta-adrenérgica en la configuración de las respuestas neurales e inflamatorias al estrés. Los investigadores se centrarán en la señalización beta-adrenérgica dado el trabajo preclínico fundamental que muestra que esta vía molecular es un impulsor importante de los aumentos de la inflamación relacionados con el estrés, y el trabajo inicial de neuroimagen humana que muestra que el bloqueo beta conduce a cambios en las respuestas neuronales a las reacciones negativas. estímulos. Aquí, los investigadores reunirán estas dos líneas de trabajo previamente dispares para determinar cómo el bloqueo experimental de una vía crítica de señalización del estrés da forma a la actividad neuronal y las respuestas inflamatorias al estrés. Al hacerlo, los investigadores avanzarán en el conocimiento mapeando mecanismos (es decir, señalización beta-adrenérgica), ofreciendo mejoras metodológicas (es decir, yendo más allá de la correlación para usar manipulaciones farmacológicas para proporcionar evidencia causal) e identificando objetivos de intervención (es decir, el neurocognitivo sistemas que cambian la actividad/conectividad en respuesta al bloqueo beta). En resumen, el trabajo propuesto aquí es importante porque abordará los mecanismos por los cuales un factor de riesgo crítico, el estrés psicológico, puede en última instancia conducir a una enfermedad cardiovascular a través de la inflamación. El estudio propuesto también ofrece mejoras metodológicas significativas con respecto a trabajos anteriores mediante el uso de neuroimagen para identificar vías neurocognitivas y la farmacología para proporcionar evidencia experimental causal que nos lleve más allá de la correlación. Por último, este proyecto es importante porque podría proporcionar información sobre nuevos objetivos para futuras intervenciones.