Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du GSK3915393 chez les participants atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

• Participants atteints de FPI diagnostiquée dans les 5 ans précédant le dépistage sur la base des lignes directrices applicables de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) au moment du diagnostic.
• Tomographie thoracique haute résolution (HRCT) à lecture centrale obtenue lors du dépistage ou HRCT historique obtenue dans les 12 mois suivant le dépistage, ce qui est compatible avec une pneumonie interstitielle habituelle (UIP) ou une UIP probable (en cas de résultat HRCT indéterminé, la FPI peut être confirmée localement par biopsie historique) .
• CVF supérieur ou égal à (>=) 45 pour cent (%) de la normale prévue.
• Capacité de diffusion (du poumon) pour le monoxyde de carbone (DLCO) > = 25 % de la normale prévue corrigée pour l'hémoglobine (Hb).
• Volume expiratoire forcé du prébronchodilatateur en 1 seconde (VEMS)/CVF ≥ 0,7.
• Si vous recevez des antifibrotiques, vous devez prendre une dose stable de nintédanib ou de pirfénidone pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
• S'il ne reçoit pas actuellement de pirfénidone ou de nintédanib, le participant doit avoir arrêté la pirfénidone ou le nintédanib pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Poids corporel ≥ 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus).
• Une participante est éligible pour participer si une femme en âge de procréer (WONCBP)
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) associée à d'autres causes connues.
• Diagnostic de la sarcoïdose ou de toute maladie auto-immune systémique (y compris, mais sans s'y limiter, la sclérodermie, la polymyosite/dermatomyosite, le lupus érythémateux systémique et la polyarthrite rhumatoïde).
• Exacerbation aiguë de la FPI dans les 6 mois précédant le dépistage et/ou pendant la période de dépistage (déterminé par l'investigateur).
• Maladie pulmonaire non parenchymateuse cliniquement significative (par exemple, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladies cavitaires ou pleurales) lors du dépistage.
• Diagnostic d'hypertension pulmonaire sévère (déterminé par l'investigateur)
• L'étendue de l'emphysème est supérieure à l'étendue de la fibrose, selon les résultats rapportés par le HRCT le plus récent.
• Antécédents de transplantation pulmonaire ou de chirurgie majeure récente (déterminée par l'investigateur) dans les 12 semaines précédant le dépistage ou planifiée pendant la période d'essai. L'inscription sur une liste d'attente de transplantation est autorisée.
• Infection des voies respiratoires cliniquement significative (par exemple, tuberculose active, pneumonie infectieuse, maladie à virus Corona 2019 [COVID-19]) nécessitant un traitement dans les 4 semaines précédant et/ou pendant la période de dépistage.
• Tabagisme (y compris les cigarettes électroniques) soit actuellement, soit dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Maladie hépatique actuelle ou chronique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Alanine transaminase (ALT), Aspartate transaminase (AST), phosphatase alcaline (ALP) > 2x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5x LSN (la bilirubine isolée > 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à ( <) 35% au dépistage).
• Anomalies cliniquement significatives détectées sur l'ECG du rythme ou de la conduction, un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec pour les participants présentant un bloc de branche et/ou un stimulateur cardiaque qui stimulent activement le ventricule pendant l'ECG de dépistage. .
• Les participants porteurs d'un stimulateur cardiaque qui ne stimulent pas au moment de l'ECG de dépistage doivent avoir un QTc non stimulé <450 msec.

Thérapie antérieure/concomitante-

• Utilisation simultanée de pirfénidone et de nintédanib lors du dépistage.
• A reçu des corticostéroïdes systémiques équivalents à la prednisone > 10 mg/jour ou équivalent dans les 2 semaines suivant la période de dépistage.
• Utilisation de l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant la période de dépistage ou prévu pendant l'étude :
• Thérapies immunomodulatrices, y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, le tacrolimus, le cyclophosphamide, l'imatinib et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale -Alpha (TNF-α).
• Médicaments à l'étude pour le traitement de la FPI, notamment le tréprostinil inhalé et les inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (PDE-4). Les thérapies symptomatiques contre la toux sont autorisées.
• Utilisation actuelle d'inducteurs ou d'inhibiteurs systémiques forts et modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (voir la section sur les médicaments interdits pour plus d'informations) qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité ou remplacés par un autre agent au moins 14 jours avant la randomisation.
• Utilisation actuelle de substrats systémiques du CYP3A4 qui ont un index thérapeutique étroit qui ne peut pas être interrompu en toute sécurité ou remplacé par un autre agent au moins 14 jours avant la randomisation.