OSI-774 előrehaladott és korábban kezelt nem kissejtes tüdőrákos afroamerikai betegeknél

Indoklás: A kutatók alacsony toxicitású kezelési rendeket keresnek a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, különösen az e betegségben szenvedő afro-amerikaiak számára, akiknél úgy tűnik, hogy nagyobb terhet jelentenek a társbetegségek és csökkent a teljesítmény. A jelenlegi tanulmány az OSI-774 nevű gyógyszert alkalmazza korábban kezelt afroamerikai NSCLC-s betegeknél. Az OSI-774 egy célzott szer, amelyet EGFR tirozin kináz inhibitornak terveztek. Korábbi kutatások azt mutatják, hogy a daganatsejtek túlzottan expresszálják az EGFR receptorokat, és ez a gyógyszer úgy fejti ki hatását, hogy blokkolja ezeket a receptorokat a tumorsejteken, amelyek elősegítik a növekedésüket.

Az OSI-774 az FDA által jóváhagyott olyan nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésére, akiket korábban kemoterápiával kezeltek. Sajnos nagyon kevés adat áll rendelkezésre az EGFR-blokkolók farmakokinetikájával és metabolizmusával kapcsolatban az afro-amerikaiakban, valamint arra vonatkozóan, hogy mennyire hatékonyak ezek a szerek ebben a betegcsoportban. A kutatások azonban azt sugallják, hogy az EGFR-blokkolás nagyobb hatással lehet erre a betegpopulációra. Mivel az EGFR-blokkolók kezelését követő bőrkiütések helyettesíthetik a szöveti szinten elegendő koncentrációt és a potenciális hatékonyságot, a jelenlegi vizsgálat egy randomizált fázis II. testtömeg szerint, majd az ezt követő mennyiségeket a vizsgálat során tovább kell igazítani, hogy bőrkiütést okozzon. A jelenlegi tanulmány során a kutatók tesztelik elméletüket, miszerint ez az adagolási módszer növeli a hatékony szöveti koncentrációjú betegek számát, és a betegek reakcióinak növekedését eredményezi.

Cél: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az objektív tumorválasz arányának, a tumor progressziójáig eltelt idő és az OSI-774 által produkált túlélési arány meghatározása egy éven belül előrehaladott NSCLC-ben szenvedő, korábban kezelt afroamerikai betegeknél. A másik cél annak értékelése, hogy az OSI-774 egyetlen hatóanyagú adagolási rendje, amelyben az adagolást kezdetben a testtömeg befolyásolja, majd a bőrkiütések kialakulásához szükséges titrálással, megfelelő-e az ágens jövőbeli vizsgálataihoz. A harmadik cél annak mérése, hogy a tumorból és a vérsejtekből származó EGFR-változások korrelálnak-e a bőrkiütés kialakulásával és a klinikai előnyökkel. Az OSI-774 farmakokinetikáját a vizsgálatban résztvevők is jellemezni fogják.

Kezelés: A vizsgálatban részt vevő betegek OSI-774-et kapnak. A számítógép véletlenszerűen beosztja a betegeket a két kezelési csoport egyikébe. Az első csoport standard dózisú OSI-774-et kap. Az OSI-774 dózisa nem fog növekedni az első csoportban. Az 1. csoportba tartozó betegek dózisszintje azonban csökkenni fog az elfogadhatatlan mellékhatások miatt. A második csoport olyan dózisban kap OSI-774-et, amelyet a vizsgálatba való belépéskor a testsúlyuknak megfelelően módosítottak, majd ezt követően a vizsgálat során tovább módosították, hogy bőrkiütést okozzanak. A vizsgálat minden résztvevője számára az OSI-774-et naponta szájon át szedhető tabletták formájában adják be. A vizsgálat során számos tesztet és vizsgálatot végeznek a betegek szoros megfigyelése érdekében. A kezeléseket a betegség növekedése vagy elfogadhatatlan mellékhatások miatt leállítják.