OSI-774 bei afroamerikanischen Patienten mit fortgeschrittenem und zuvor behandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Begründung: Forscher versuchen, Behandlungsschemata mit geringer Toxizität für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) zu identifizieren, insbesondere für Afroamerikaner mit dieser Krankheit, die offenbar eine größere Belastung durch Komorbiditäten und einen verminderten Leistungsstatus haben. In der aktuellen Studie wird ein Medikament namens OSI-774 bei zuvor behandelten afroamerikanischen Patienten mit NSCLC eingesetzt. OSI-774 ist ein zielgerichteter Wirkstoff, der als EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor konzipiert ist. Frühere Untersuchungen deuten darauf hin, dass Tumorzellen EGFR-Rezeptoren überexprimieren, und dieses Medikament wirkt, indem es diese Rezeptoren auf Tumorzellen blockiert, die ihnen beim Wachstum helfen.

OSI-774 ist von der FDA für die Behandlung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs zugelassen, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden. Leider liegen nur sehr wenige Daten zur Pharmakokinetik und zum Metabolismus von EGFR-Blockern bei Afroamerikanern und zur Beurteilung der Wirksamkeit dieser Wirkstoffe bei dieser Patientengruppe vor. Untersuchungen deuten jedoch darauf hin, dass die EGFR-Blockade möglicherweise größere Auswirkungen auf diese Patientengruppe hat. Da die Entwicklung eines Hautausschlags nach einer Therapie mit EGFR-Blockern ein Ersatz für die Erzielung ausreichender Konzentrationen auf Gewebeebene und eine potenzielle Wirksamkeit sein kann, handelt es sich bei der aktuellen Studie um eine randomisierte Phase-II-Studie, die darauf abzielt, normale Dosierungen von OSI-774 mit bestimmten Dosierungen zu vergleichen nach Körpergewicht und mit anschließender Anpassung der Mengen im weiteren Verlauf der Studie, um einen Hautausschlag zu erzeugen. Mit der aktuellen Studie testen die Forscher ihre Theorie, dass diese Dosierungsmethode die Anzahl der Patienten mit wirksamen Gewebekonzentrationen erhöht und zu einer Steigerung der Patientenreaktionen führt.

Zweck: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die objektive Tumoransprechrate, die Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors und die Überlebensrate nach einem Jahr zu bestimmen, die durch OSI-774 bei zuvor behandelten afroamerikanischen Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ermittelt wurde. Ein zweites Ziel besteht darin, zu bewerten, ob eine Behandlung mit dem Einzelwirkstoff OSI-774, bei der die Dosierung zunächst vom Körpergewicht beeinflusst wird und die anschließende Titration zur Erzielung eines Hautausschlags erfolgt, eine geeignete Behandlung für zukünftige Studien zu diesem Wirkstoff ist. Ein drittes Ziel besteht darin, zu messen, ob Veränderungen des EGFR durch Tumor- und Blutzellen mit der Entwicklung von Hautausschlag und klinischem Nutzen korrelieren. Die Pharmakokinetik von OSI-774 wird auch durch die Studienteilnehmer charakterisiert.

Behandlung: Patienten in dieser Studie erhalten OSI-774. Ein Computer teilt die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zu. Gruppe eins erhält eine Standarddosis OSI-774. Die Dosis von OSI-774 wird in Gruppe eins nicht erhöht. Bei Patienten der ersten Gruppe wird jedoch die Dosis aufgrund inakzeptabler Nebenwirkungen verringert. Gruppe zwei erhält OSI-774 in einer Dosis, die an ihr Körpergewicht bei Studienbeginn angepasst und anschließend im weiteren Verlauf der Studie angepasst wurde, um einen Hautausschlag zu erzeugen. Allen Studienteilnehmern wird OSI-774 täglich in oralen Tabletten verabreicht. Während der gesamten Studie werden mehrere Tests und Untersuchungen durchgeführt, um die Patienten genau zu überwachen. Die Behandlungen werden aufgrund von Krankheitswachstum oder inakzeptablen Nebenwirkungen abgebrochen.