OSI-774 u afroamerických pacientů s pokročilým a dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic

Odůvodnění: Výzkumníci se snaží identifikovat léčebné režimy s nízkou toxicitou pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), zejména pro Afroameričany s tímto onemocněním, u nichž se zdá, že mají větší zátěž komorbidit a snížený výkonnostní stav. Současná studie používá lék s názvem OSI-774 u dříve léčených afroamerických pacientů s NSCLC. OSI-774 je cílené činidlo navržené jako inhibitor tyrosinkinázy EGFR. Předchozí výzkumy ukazují, že nádorové buňky nadměrně exprimují receptory EGFR a tento lék funguje tak, že blokuje tyto receptory na nádorových buňkách, které jim pomáhají růst.

OSI-774 je schválen FDA pro léčbu pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří byli dříve léčeni chemoterapií. Bohužel existuje velmi málo údajů o farmakokinetice a metabolismu blokátorů EGFR u Afroameričanů a při hodnocení účinnosti těchto látek u této skupiny pacientů. Přesto výzkum naznačuje, že blokáda EGFR může mít větší dopad na tuto populaci pacientů. Vzhledem k tomu, že rozvoj kožní vyrážky po léčbě blokátory EGFR může být náhradou za získání dostatečných koncentrací na úrovni tkáně a potenciální účinnosti, současná studie je randomizovaná studie fáze II navržená tak, aby porovnala hladiny normální dávky OSI-774 se stanovenými hladinami dávky. podle tělesné hmotnosti a s následnými množstvími upravenými dále ve studii, aby se vytvořila kožní vyrážka. Prostřednictvím současné studie vědci testují svou teorii, že tato metoda dávkování zvýší počet pacientů s účinnými koncentracemi v tkáních a povede ke zvýšení odpovědí pacientů.

Účel: Primárním cílem této studie je určit objektivní míru odpovědi nádoru, dobu do progrese nádoru a míru přežití po jednom roce produkovanou OSI-774 u dříve léčených afroamerických pacientů s pokročilým NSCLC. Druhým cílem je vyhodnotit, zda režim jediné látky OSI-774 s dávkováním zpočátku ovlivněným tělesnou hmotností a následnou titrací k dosažení kožní vyrážky je vhodným režimem pro budoucí studie této látky. Třetím cílem je změřit, zda změny v EGFR z nádorových a krevních buněk korelují s rozvojem vyrážky a klinickým přínosem. Farmakokinetika OSI-774 bude také charakterizována prostřednictvím účastníků studie.

Léčba: Pacientům v této studii bude podáván OSI-774. Počítač náhodně rozdělí pacienty do jedné ze dvou léčebných skupin. První skupině bude podána standardní dávka OSI-774. Dávka OSI-774 se v první skupině nezvyšuje. Avšak u pacientů ve skupině jedna bude úroveň dávky snížena kvůli nepřijatelným vedlejším účinkům. Skupina dvě bude dostávat OSI-774 v dávce upravené podle jejich tělesné hmotnosti při vstupu do studie a následně upravená dále ve studii, aby vyvolala kožní vyrážku. Všem účastníkům studie bude OSI-774 podáván denně v perorálních pilulkách. V průběhu studie bude provedeno několik testů a zkoušek, které budou pacienty pečlivě sledovat. Léčba bude přerušena z důvodu růstu onemocnění nebo nepřijatelných vedlejších účinků.