Veliparib, ciklofoszfamid és doxorubicin-hidroklorid áttétes vagy nem reszekálható szilárd daganatos vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak; szolid tumoros vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek jogosultak

  • A javasolt II. fázisú dózisszint mellett további 6-12 beteget vonnak be minden csoportba, akiknél a következő kritériumok érvényesülnek: dokumentált emlőrák (BRCA)1/BRC2 mutáció, hármas negatív emlőrák, ösztrogénreceptor (ER) negatívként definiálva. , progeszteronreceptor (PR)-negatív és humán epidermális növekedési faktor receptor (HER)2-negatív, vagy olyan betegek, akiknek előnyös lenne a ciklofoszfamid-alapú kezelés
  • A 7 vagy 14 napos ABT-888 adagolási rendje szerint csak áttétes emlőrákban szenvedő betegek kerülnek felvételre.
• A betegeknek >= 4 héttel kell eltelniük az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta (>= 6 hét, ha az utolsó adag karmusztint [BCNU] vagy mitomicin C-t tartalmazott); A korábban ciklofoszfamiddal kezelt betegeket nem kell feltétlenül kizárni
• A gyógyító szándékú vérképző őssejt-transzplantációra alkalmas non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek csak abban az esetben vehetnek részt, ha az őssejt-transzplantációt elutasítják vagy nem javallt.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• 2 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), =< 5-szöröse a normálérték felső határának, ha ismert máj metasztázisok
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,2 × intézményi ULN
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Azok a betegek, akik olyan csoportba kerültek, ahol adriamicint és cikloblasztint (AC) adnak be: ejekciós frakció >= 50% többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal
• A betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Más vizsgálati szer(ek) egyidejű alkalmazása
• Hematopoietikus őssejt-transzplantációt igénylő korábbi nagy dózisú terápia
• Korábbi rákellenes kezelések radioaktív gyógyszerekkel
• Az ABT-888-hoz és/vagy ciklofoszfamidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyek erősen gátolják vagy erősen indukálják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP 3A4), citokróm P450, 2. család, B alcsalád, polipeptid 6 (2B6), citokróm P450, 2. család , a C alcsalád, a 9-es polipeptid (2C9) vagy a citokróm P450, a 2. család, a C alcsalád, a 19-es polipeptid (2C19) tilos; a szűrés időpontjában, ha a beteg éppen a felsorolt ​​tiltott gyógyszer(ek) valamelyikét kapja, a gyógyszer(eke)t a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább 7 nappal abba kell hagyni. annak érdekében, hogy a beteg megfeleljen a vizsgálatra való jogosultságnak, kivéve a következő anyagot, ahol a kiürülésnek 6 hónapnak kell lennie: amiodaron
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ABT-888-cal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt; MEGJEGYZÉS: Ebben a vizsgálatban olyan HIV szeropozitív betegek vehetnek részt, akik nem részesülnek kombinált antiretrovirális terápiában, akiknél a differenciálódási (CD)4 sejtcsoport >= 350/mm^3, nincs opportunista fertőzés és megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak.
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív gyomorfekélybetegség), amely rontja az ABT-888 kapszulák lenyelését és megtartását
• Kizárják azokat a gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegeket, amelyek hajlamosíthatnak a gyógyszer intoleranciájára vagy rossz felszívódásra (pl. szájon át történő gyógyszerszedés képtelensége vagy intravénás táplálás szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, felszívódási zavar szindróma, aktív peptikus fekélybetegség); a fekélyes vastagbélgyulladásban, gyulladásos bélbetegségben vagy részleges vagy teljes vékonybélelzáródásban szenvedő betegek szintén kizártak

• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek nem tartoznak ide

  • A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek több mint 3 hónapig ki kell zárniuk a szteroid kezelést, tünetmentesnek kell lenniük, és a vizsgálatba való felvétel előtt nem kell szteroidkezelést kapniuk.
  • A központi idegrendszeri áttétekre utaló tünetekkel rendelkező betegeknél a felvételt követő 28 napon belül agyi mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezni a központi idegrendszeri metasztázisok hiányának megerősítésére; A kontrasztos komputertomográfia (CT) elfogadható azoknál a betegeknél, akiknél nem végezhető agyi MRI
• Aktív görcsrohamban szenvedő vagy aktív görcsroham a kórtörténetében
• Bármilyen egyéb egészségügyi, szociális vagy pszichológiai állapot, amely jelentősen befolyásolhatja a biztonságot és/vagy a megfelelést
• Azok a betegek, akik olyan csoportba kerültek, ahol a kezelés AC: korábbi doxorubicin-expozíció > 300 mg/m^2 vagy azzal egyenértékű antraciklin-expozíció (azaz epirubicin dózis > 540 mg/m^2)