Veliparibi, syklofosfamidi ja doksorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia tai non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; potilaat, joilla on joko kiinteä kasvain tai non-Hodgkinin lymfooma, ovat kelvollisia

  • Suositellulla vaiheen II annostasolla otetaan mukaan 6–12 lisäpotilasta kustakin ryhmästä, joilla on seuraavat kriteerit: dokumentoitu rintasyöpä (BRCA)1/BRC2-mutaatio, kolminegatiivinen rintasyöpä, joka määritellään estrogeenireseptorin (ER) negatiiviseksi. , progesteronireseptorin (PR) negatiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)2-negatiivinen tai potilaat, jotka hyötyisivät syklofosfamidipohjaisesta hoito-ohjelmasta
  • 7 tai 14 päivän ABT-888:n aikatauluun otetaan vain potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
• Potilaiden on oltava >= 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (>= 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi karmustiinia [BCNU] tai mitomysiini C:tä); potilaita, joita on aiemmin hoidettu syklofosfamidilla, ei tule välttämättä sulkea pois
• Potilaat, joilla on non-Hodgkinin lymfooma, joka voidaan tehdä hematopoieettiseen kantasolusiirtoon parantavalla tarkoituksella, voivat osallistua vain, jos kantasolusiirto hylätään tai sitä ei ole aiheellista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja (ULN), = < 5 x ULN, jos tiedossa maksan etäpesäkkeitä
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 x laitoksen ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaat, jotka on otettu ryhmään, jossa hoidetaan adriamysiiniä ja sykloblastiinia (AC): ejektiofraktio >= 50 % moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa muun tutkimusaineen/aineiden samanaikainen anto
• Aikaisempi suuriannoksinen hoito, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen siirtoa
• Aiemmat syöpähoidot, joissa on käytetty radioaktiivisia lääkkeitä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ABT-888 ja/tai syklofosfamidi
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP 3A4), sytokromi P450, perhe 2, alaperhe B, polypeptidi 6 (2B6), sytokromi P450, perhe 2, estäjiä tai indusoijia , alaryhmä C, polypeptidi 9 (2C9) tai sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 19 (2C19) ovat kiellettyjä; Jos potilas saa seulonnan aikana jotakin luetelluista kielletyistä lääkkeistä, lääkitys on keskeytettävä vähintään 7 päivän ajaksi ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista jotta potilas täyttää tutkimuskelpoisuuden, paitsi seuraava aine, jonka huuhtoutumisajan tulisi olla 6 kuukautta: amiodaroni
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan ABT-888:lla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia; asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista; HUOMAUTUS: HIV-seropositiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ja joilla on erilaistumissoluryhmä (CD)4 >= 350/mm^3, joilla ei ole opportunistisia infektioita ja jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Mikä tahansa tila (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja säilyttää ABT-888-kapseleita
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa lääkkeen sietämättömyydelle tai huonolle lääkkeen imeytymiselle (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai tarve IV-ravintoon, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, imeytymishäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus), ei suljeta pois. potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, ei myöskään suljeta pois

• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän

  • Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu, tulee olla poissa steroidihoidosta > 3 kuukauden ajan, olla oireettomia ja steroidihoitoa poissa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaille, joilla on oireita, jotka viittaavat keskushermoston etäpesäkkeisiin, tulee tehdä aivojen magneettikuvaus (MRI) 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta keskushermoston etäpesäkkeiden puuttumisen varmistamiseksi. kontrastitietokonetomografia (CT) on hyväksyttävä potilaille, joille ei voida tehdä aivojen magneettikuvausta
• Potilaat, joilla on aktiivinen kohtaus tai joilla on ollut aktiivinen kohtaus
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka voi merkittävästi vaikuttaa turvallisuuteen ja/tai vaatimustenmukaisuuteen
• Potilaat, jotka on otettu ryhmään, jossa hoito on AC: aiempi doksorubisiinialtistus > 300 mg/m^2 tai vastaava antrasykliinialtistus (eli epirubisiinin annos > 540 mg/m^2)