Veliparibe, ciclofosfamida e cloridrato de doxorrubicina no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​ou linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes; pacientes com tumores sólidos ou linfoma não-Hodgkin são elegíveis

  • No nível de dose recomendado da Fase II, serão inscritos mais 6 a 12 pacientes em cada grupo com os seguintes critérios: câncer de mama documentado (BRCA)1/BRC2 mutação, câncer de mama triplo negativo definido como receptor de estrogênio (ER) negativo , receptor de progesterona (PR) negativo e receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)2 negativo ou pacientes que se beneficiariam de um regime à base de ciclofosfamida
  • No esquema de ABT-888 administrado por 7 ou 14 dias, apenas pacientes com câncer de mama metastático serão inscritos
• Os pacientes devem ter >= 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior (>= 6 semanas se o último regime incluiu carmustina [BCNU] ou mitomicina C); pacientes previamente tratados com ciclofosfamida não devem ser necessariamente excluídos
• Pacientes com linfoma não-Hodgkin passíveis de transplante de células-tronco hematopoiéticas com intenção curativa podem participar apenas se o transplante de células-tronco for recusado ou não for indicado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Esperança de vida superior a 2 meses
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior normal institucional (LSN), = < 5 x LSN se conhecido metástases
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 X LSN institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes inscritos em um grupo onde o tratamento é adriamicina e cicloblastina (AC): fração de ejeção >= 50% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
• Os pacientes devem assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Administração concomitante de qualquer outro(s) agente(s) em investigação
• Terapia prévia de alta dose que requer transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Tratamentos anticancerígenos anteriores envolvendo produtos farmacêuticos radioativos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888 e/ou ciclofosfamida
• Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou fortes indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP 3A4), citocromo P450, família 2, subfamília B, polipeptídeo 6 (2B6), citocromo P450, família 2 , subfamília C, polipeptídeo 9 (2C9) ou citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 19 (2C19) são proibidos; no momento da triagem, se o paciente estiver recebendo qualquer um dos medicamentos proibidos listados, o(s) medicamento(s) deve(m) ser descontinuado(s) por um período não inferior a 7 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo em para que o paciente atenda à elegibilidade do estudo, exceto para a seguinte substância em que o washout deve ser de 6 meses: amiodarona
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ABT-888; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado; OBSERVAÇÃO: pacientes soropositivos para HIV que não recebem terapia antirretroviral combinada, com células de cluster de diferenciação (CD)4 >= 350/mm^3, sem infecções oportunistas e que atendem a todos os critérios de elegibilidade podem participar deste estudo
• Qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir e reter cápsulas de ABT-888
• Pacientes com condições gastrointestinais que possam predispor à intolerância ao medicamento ou má absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, síndrome de má absorção, úlcera péptica ativa) são excluídos; indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos

• Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) são excluídos

  • Pacientes com metástases do SNC que foram tratados devem estar sem tratamento com esteróides por > 3 meses, ser assintomáticos e sem tratamento com esteróides antes da inscrição no estudo
  • Os pacientes que apresentam sintomas que sugerem metástases no SNC devem fazer uma ressonância magnética cerebral (RM) dentro de 28 dias após a inscrição para confirmar a ausência de metástases no SNC; a tomografia computadorizada (TC) com contraste é aceitável para pacientes que não podem se submeter a uma ressonância magnética do cérebro
• Pacientes com convulsão ativa ou história de convulsão ativa
• Qualquer outra condição médica, social ou psicológica que possa afetar significativamente a segurança e/ou a conformidade
• Pacientes inscritos em um grupo onde o tratamento é AC: exposição anterior à doxorrubicina de > 300 mg/m^2 ou exposição equivalente à antraciclina (isto é, dose de epirrubicina > 540 mg/m^2)