Weliparyb, cyklofosfamid i chlorowodorek doksorubicyny w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne; kwalifikują się pacjenci z guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym

  • Przy zalecanym poziomie dawki fazy II, w każdej grupie zostanie włączonych dodatkowych 6 do 12 pacjentek spełniających następujące kryteria: udokumentowana mutacja raka piersi (BRCA)1/BRC2, potrójnie ujemny rak piersi zdefiniowany jako receptor estrogenowy (ER)-ujemny , z ujemnym receptorem progesteronu (PR) i bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER)2 lub pacjenci, którzy odnieśliby korzyść ze schematu opartego na cyklofosfamidzie
  • Do schematu ABT-888 podawanego przez 7 lub 14 dni zostaną włączeni tylko pacjenci z rakiem piersi z przerzutami
• Pacjenci muszą mieć >= 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (>= 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę [BCNU] lub mitomycynę C); nie należy wykluczać pacjentów wcześniej leczonych cyklofosfamidem
• Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym, który kwalifikuje się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z zamiarem wyleczenia, mogą uczestniczyć tylko w przypadku odmowy przeszczepu komórek macierzystych lub braku wskazań
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN), =< 5 x GGN, jeśli znane jest przerzuty
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,2 X ULN w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci włączeni do grupy, w której leczono adriamycyną i cykloblastyną (AC): frakcja wyrzutowa >= 50% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne podawanie jakiegokolwiek innego środka badawczego
• Wcześniejsza terapia dużymi dawkami wymagająca przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe z użyciem radioaktywnych środków farmaceutycznych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 i/lub cyklofosfamidu
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP 3A4), cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina B, polipeptyd 6 (2B6), cytochrom P450, rodzina 2 , podrodzina C, polipeptyd 9 (2C9) lub cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 19 (2C19) są zabronione; w czasie badania przesiewowego, jeśli pacjent otrzymuje obecnie którykolwiek z wymienionych zabronionych leków, należy odstawić te leki na okres nie krótszy niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w aby pacjent spełniał kryteria kwalifikacyjne do badania, z wyjątkiem następującej substancji, której wypłukanie powinno trwać 6 miesięcy: amiodaron
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ABT-888; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane; UWAGA: Pacjenci seropozytywni HIV nieotrzymujący skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, którzy mają klaster różnicowania (CD)4 komórek >= 350/mm^3, nie mają infekcji oportunistycznych i spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, mogą uczestniczyć w tym badaniu
• Dowolny stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania kapsułek ABT-888
• Pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji lub słabego wchłaniania leku (np. niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, zespół złego wchłaniania, czynna choroba wrzodowa) są wykluczeni; wykluczeni są również pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni

  • Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni, muszą być odstawieni od sterydów przez > 3 miesiące, być bezobjawowi i nie przyjmować sterydów przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, u których występują objawy sugerujące przerzuty do OUN, powinni zostać poddani badaniu rezonansem magnetycznym (MRI) mózgu w ciągu 28 dni od włączenia do badania w celu potwierdzenia braku przerzutów do OUN; kontrastowa tomografia komputerowa (CT) jest dopuszczalna u pacjentów, którzy nie mogą poddać się MRI mózgu
• Pacjenci z czynnym napadem padaczkowym lub napadem czynnym w wywiadzie
• Wszelkie inne warunki medyczne, społeczne lub psychologiczne, które mogą znacząco wpłynąć na bezpieczeństwo i/lub zgodność
• Pacjenci włączeni do grupy, w której leczono AC: wcześniejsza ekspozycja na doksorubicynę > 300 mg/m2 lub równoważna ekspozycja na antracykliny (tj. dawka epirubicyny > 540 mg/m2)