Veliparib, Cyclophosphamid und Doxorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder nicht resezierbaren soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Patienten mit entweder soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom sind geeignet

  • Bei der empfohlenen Dosisstufe der Phase II werden weitere 6 bis 12 Patienten in jeder Gruppe mit den folgenden Kriterien aufgenommen: dokumentierte Brustkrebs (BRCA)1/BRC2-Mutation, dreifach negativer Brustkrebs, definiert als Östrogenrezeptor (ER)-negativ , Progesteronrezeptor (PR)-negativ und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (HER)2-negativ, oder Patienten, die von einer auf Cyclophosphamid basierenden Therapie profitieren würden
  • In den Plan von ABT-888, der für 7 oder 14 Tage verabreicht wird, werden nur Patienten mit metastasiertem Brustkrebs aufgenommen
• Die Patienten müssen >= 4 Wochen seit einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie zurückliegen (>= 6 Wochen, wenn das letzte Regime Carmustin [BCNU] oder Mitomycin C enthielt); Patienten, die zuvor mit Cyclophosphamid behandelt wurden, sollten nicht unbedingt ausgeschlossen werden
• Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, das für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation mit kurativer Absicht geeignet ist, dürfen nur teilnehmen, wenn eine Stammzelltransplantation abgelehnt wird oder nicht indiziert ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), = < 5 x ULN, falls bekannt, hepatisch Metastasen
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2 x institutionelle ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten, die in eine Gruppe aufgenommen wurden, in der die Behandlung mit Adriamycin und Cycloblastin (AC) erfolgt: Ejektionsfraktion >= 50 % durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Verabreichung von anderen Prüfsubstanzen
• Frühere Hochdosistherapie, die eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erforderte
• Frühere Krebsbehandlungen mit radioaktiven Arzneimitteln
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ABT-888 und/oder Cyclophosphamid zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP 3A4), Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie B, Polypeptid 6 (2B6), Cytochrom P450, Familie 2 sind , Unterfamilie C, Polypeptid 9 (2C9) oder Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 19 (2C19) sind verboten; Wenn der Patient zum Zeitpunkt des Screenings derzeit eines der aufgeführten verbotenen Medikamente erhält, müssen die Medikamente für einen Zeitraum von mindestens 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden Damit der Patient die Eignung für die Studie erfüllt, mit Ausnahme der folgenden Substanz, bei der die Auswaschung 6 Monate betragen sollte: Amiodaron
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ABT-888 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist; HINWEIS: HIV-seropositive Patienten, die keine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, die Cluster of Differentiation (CD)4-Zellen >= 350/mm^3 aufweisen, keine opportunistischen Infektionen aufweisen und alle Eignungskriterien erfüllen, können an dieser Studie teilnehmen
• Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, ABT-888-Kapseln zu schlucken und zu behalten
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die für eine Arzneimittelunverträglichkeit oder schlechte Arzneimittelabsorption prädisponieren könnten (z. B. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Bedarf an intravenöser Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, Malabsorptionssyndrom, aktive Magengeschwüre) sind ausgeschlossen; Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen

• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) sind ausgeschlossen

  • Patienten mit ZNS-Metastasen, die behandelt wurden, müssen vor der Aufnahme in die Studie für > 3 Monate ohne Steroidbehandlung, asymptomatisch und ohne Steroidbehandlung sein
  • Bei Patienten mit Symptomen, die auf ZNS-Metastasen hindeuten, sollte innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt werden, um das Fehlen von ZNS-Metastasen zu bestätigen; Kontrast-Computertomographie (CT) ist für Patienten akzeptabel, die sich keiner MRT des Gehirns unterziehen können
• Patienten mit aktiven Anfällen oder aktiven Anfällen in der Vorgeschichte
• Jeder andere medizinische, soziale oder psychologische Zustand, der die Sicherheit und/oder Compliance erheblich beeinträchtigen kann
• Patienten in einer Gruppe mit AC-Behandlung: vorherige Doxorubicin-Exposition von > 300 mg/m^2 oder äquivalente Anthracyclin-Exposition (d. h. Epirubicin-Dosis > 540 mg/m^2)