Veliparib, cyklofosfamid a doxorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými pevnými nádory nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; vhodní jsou pacienti buď se solidními nádory nebo non-Hodgkinovým lymfomem

  • Při doporučené úrovni dávky II. fáze bude zahrnuto dalších 6 až 12 pacientek v každé skupině s následujícími kritérii: dokumentovaná mutace karcinomu prsu (BRCA)1/BRC2, trojnásobně negativní karcinom prsu definovaný jako negativní na estrogenový receptor (ER) , progesteronový receptor (PR)-negativní a receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER)2-negativní, nebo pacienti, kteří by měli prospěch z režimu založeného na cyklofosfamidu
  • Podle schématu ABT-888 podávaného po dobu 7 nebo 14 dnů budou zařazeni pouze pacienti s metastatickým karcinomem prsu
• Pacienti musí být >= 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (>= 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval karmustin [BCNU] nebo mitomycin C); pacienti dříve léčení cyklofosfamidem by neměli být nutně vyloučeni
• Pacienti s nehodgkinským lymfomem, který je vhodný pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk s léčebným záměrem, se mohou zúčastnit pouze v případě, že je transplantace kmenových buněk odmítnuta nebo není indikována
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), =< 5 x ULN, pokud je známo jaterní metastázy
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,2 x institucionální ULN
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti zařazení do skupiny, kde je léčba adriamycinem a cykloblastinem (AC): ejekční frakce >= 50 % podle multigovaného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Současné podávání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla (činidel)
• Předchozí léčba vysokými dávkami vyžadující transplantaci hematopoetických kmenových buněk
• Předchozí protirakovinná léčba zahrnující radioaktivní léčiva
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 a/nebo cyklofosfamid
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP 3A4), cytochrom P450, rodina 2, podrodina B, polypeptid 6 (2B6), cytochrom P450, rodina 2 , podrodina C, polypeptid 9 (2C9) nebo cytochrom P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 19 (2C19) jsou zakázány; v době screeningu, pokud pacient v současné době užívá některý z uvedených zakázaných léků, musí být léky vysazeny po dobu nejméně 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku v nařídit pacientovi, aby splnil způsobilost ke studii, s výjimkou následující látky, kde by vymývání mělo trvat 6 měsíců: amiodaron
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou způsobilí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie; POZNÁMKA: Této studie se mohou zúčastnit HIV séropozitivní pacienti, kteří nedostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, kteří mají shluk diferenciačních buněk (CD)4 >= 350/mm^3, žádné oportunní infekce a splňují všechna kritéria způsobilosti.
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tobolky ABT-888
• Pacienti s gastrointestinálními stavy, které mohou predisponovat k nesnášenlivosti léčiva nebo ke špatné absorpci léčiva (např. neschopnost užívat perorální léky nebo potřeba IV výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, malabsorpční syndrom, aktivní peptický vřed) jsou vyloučeni; jedinci s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeni

• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni

  • Pacienti s metastázami do CNS, kteří byli léčeni, musí být před zařazením do studie bez léčby steroidy po dobu > 3 měsíců, být asymptomatičtí a bez léčby steroidy
  • Pacienti, kteří mají příznaky naznačující metastázy do CNS, by měli do 28 dnů od zařazení podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí mozku (MRI), aby se potvrdila nepřítomnost metastáz v CNS; kontrastní počítačová tomografie (CT) je přijatelná pro pacienty, kteří nejsou schopni podstoupit MRI mozku
• Pacienti s aktivními záchvaty nebo s aktivními záchvaty v anamnéze
• Jakýkoli jiný zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který může významně ovlivnit bezpečnost a/nebo dodržování předpisů
• Pacienti zařazení do skupiny, kde je léčba AC: předchozí expozice doxorubicinu > 300 mg/m^2 nebo ekvivalentní expozice antracyklinu (tj. dávka epirubicinu > 540 mg/m^2)