A plitidepszin szorafenibbel vagy gemcitabinnal kombinációban történő vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítményállapot (PS) ≤ 1
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Előrehaladott szolid tumorok vagy limfómák szövettani/citológiailag igazolt diagnózisa (kivéve a B-sejtes származást és/vagy az elsődleges bőr- és/vagy leukémiás betegséget), akik nem reagálnak a standard terápiára, és ésszerű eséllyel részesülnek e kombinációk bármelyikéből a vizsgáló véleménye szerint vélemény.
• Az RD expanziós csoportjába bekerült betegeknek: a) mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST vagy a limfómás betegek Nemzetközi Munkacsoport Kritériumai (IWC) szerint vagy b) Prosztata- és petefészekrák esetén szérummarkerek alapján értékelhető betegséggel (a szerint a prosztataspecifikus antigén munkacsoport (PSAWGR) és a nőgyógyászati ​​rák közötti csoport (GCIG) specifikus kritériumaihoz
• Legalább 4 hét az utolsó kemoterápia (6 hét a nitrozoureák és a mitomicin C), immunterápia vagy bármely más gyógyszeres kezelés és sugárterápia óta. Hormonterápia alatt progrediáló hormonérzékeny rák (pl. mell-, prosztatarák) esetén a hormonterápiát vagy le kell állítani 4 héttel a vizsgálat előtt, vagy folytatni kell a vizsgálat alatt.
• Megfelelő csontvelő-, vese-, máj- és metabolikus funkció (a vizsgálatba való bevonása előtt ≤ 7 nappal értékelve): a) Thrombocytaszám ≥100 x 109/L (≥ 75 x 109/l limfómás betegeknél), hemoglobin ≥9,0 g/dl (≥ 8,0 g/dl limfómás betegeknél) és abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1,0 x 109/l limfómás betegeknél). b) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának (ULN), függetlenül a májmetasztázisok jelenlététől. c) AP ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN kiterjedt csontmetasztázisok esetén). d) Összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha csak a gemcitabin kombinációs karon a közvetett hiperbilirubinémia miatt). e) Számított CrCl: ≥ 40 ml/perc (Crockroft és Gault képletével). f) CPK ≤ 2,5 x ULN. g) Albumin ≥2,5 g/dl. h) Troponin I ≤ULN
• ≤1-es fokozatú felépülés bármely korábbi kezelésből származó mellékhatásból (kivéve bármilyen fokú alopecia és ≤ 2-es fokozatú perifériás neuropátia)
• LVEF ECHO-val vagy MUGA-val az alsó normál határ felett.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A nőknek és a férfiaknak egyaránt bele kell egyezniük, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik a teljes absztinencia, az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátló, a bőr alatti implantátum és a kettős gát
• Önkéntesen aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés bármilyen konkrét vizsgálati eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés a vizsgált gyógyszerek bármelyikével (az RD expanziós kohorszában).

• Egyidejű betegségek/állapotok:

  • Instabil angina, szívinfarktus, szívbillentyű-betegség vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy jelenléte.
  • Korábbi mediastinalis radioterápia.
  • Korábbi doxorubicin-kezelés 450 mg/m2-t meghaladó kumulatív dózisokkal
  • Tünetekkel járó aritmia vagy bármilyen folyamatos kezelést igénylő aritmia és/vagy elhúzódó QT-QTc > 1. fokozatig.
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
  • Myopathia vagy bármely olyan klinikai helyzet, amely jelentős és tartós CPK-emelkedést okoz (>2,5-szerese a felső határértéknek, két különböző meghatározásban, egy hét különbséggel).
  • A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési protokollnak.
  • Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
  • Perifériás neuropátia > 2. fokozat
• Tüneti, progresszív vagy igénylő kortikoszteroidok agyi metasztázisokat vagy leptomeningeális betegséget dokumentáltak. Ellenőrzött és stabil agyi metasztázisok szteroidok nélkül megengedettek
• Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem alkalmaznak a korábban leírt hatékony fogamzásgátlási módszert; terhes vagy szoptató nők
• Olyan betegek, akik a csontvelő több mint 35%-ában részesültek sugárkezelésben
• Korábbi csontvelő- és/vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében. (Nem vonatkozik a RD-vel kezelt betegekre a bővítési kohorszban)
• Magas transzfúziós igény (> 2 csomag vörösvérsejt és/vagy 1 vérlemezke transzfúzió) a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy egyidejű kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napos időszakban.
• Kizárólag szorafenib kezelés esetén: a) A szorafenibbel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. b) Az antacidok, H-2 antagonisták vagy protonpumpa-gátlók krónikus expozíciójának szükségessége. c) Jelenlegi szükséglet az antikoaguláns kezelésre (beleértve az alacsony dózisú warfarint és az LMWH kezelést teljes antikoaguláns dózisban).
• Rendellenes pajzsmirigyműködés [a normál szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szerint a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül).
• Kontrollálatlan artériás hipertónia (≥160/100) az optimális orvosi terápia ellenére.
• Child-Pugh C fokozatú májcirrhosis bármilyen okból

• Csak gemcitabin kezelésre:

  • A gemcitabinnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
  • Közelgő palliatív sugárterápia szükségessége a fájdalmas metasztázisok enyhítésére.