Badanie Plitidepsyny w skojarzeniu z sorafenibem lub gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG (PS) ≤ 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych guzów litych lub chłoniaków (z wyłączeniem linii wywodzących się z limfocytów B i/lub pierwotnej choroby skóry i/lub białaczki) opornych na standardowe leczenie iz rozsądnymi szansami na odniesienie korzyści z którejkolwiek z tych kombinacji, zgodnie z oceną badacza opinia.
• Pacjenci wpisani do kohorty rozszerzonej RD muszą mieć: a) mierzalną chorobę zgodnie z RECIST lub Międzynarodowymi Kryteriami Grupy Roboczej (IWC) dla pacjentów z chłoniakiem lub b) chorobę dającą się ocenić za pomocą markerów surowicy w przypadku raka prostaty i jajnika (zgodnie z odpowiednio do zaleceń grupy roboczej ds. antygenów swoistych dla gruczołu krokowego (PSAWGR) i specyficznych kryteriów Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii (6 tygodni od nitrozomocznika i mitomycyny C), immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i radioterapii. W przypadku raka wrażliwego na hormony, który rozwija się podczas terapii hormonalnej (np. rak piersi, prostaty), hormonoterapię należy przerwać na 4 tygodnie przed badaniem lub kontynuować w trakcie badania
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby i metaboliczna (oceniana ≤ 7 dni przed włączeniem do badania): a) Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (≥ 75 x 109/l u pacjentów z chłoniakiem), hemoglobina ≥9,0 g/dl (≥ 8,0 g/dl dla pacjentów z chłoniakiem) i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x109/l (≥1,0 x109/l dla pacjentów z chłoniakiem). b) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN), niezależnie od obecności przerzutów do wątroby. c) AP ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku rozległych przerzutów do kości). d) Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN (chyba, że ​​jest to spowodowane hiperbilirubinemią pośrednią, tylko w grupie leczenia skojarzonego gemcytabiną). e) Obliczony CrCl: ≥ 40 ml/minutę (za pomocą wzoru Crockrofta i Gaulta). f) CK ≤ 2,5 x GGN. g) Albumina ≥2,5 g/dl. h) Troponina I ≤GGN
• Powrót do stopnia ≤1 po jakimkolwiek AE wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i neuropatii obwodowej ≤ stopnia 2)
• LVEF z ECHO lub MUGA powyżej dolnej granicy normy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują całkowitą abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustną antykoncepcję, implant podskórny i podwójną barierę
• Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek określoną procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z badanych leków (w rozszerzonej kohorcie w RD).

• Współistniejące choroby/stany:

  • Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, wad zastawkowych serca lub zastoinowej niewydolności serca.
  • Wcześniejsza radioterapia śródpiersia.
  • Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawkach skumulowanych przekraczających 450 mg/m2 pc
  • Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca ciągłego leczenia i (lub) wydłużony odstęp QT-QTc > do stopnia 1.
  • Aktywna niekontrolowana infekcja.
  • Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i trwałe zwiększenie aktywności CPK (>2,5 x GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie jednego tygodnia).
  • Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
  • Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
  • Neuropatia obwodowa > stopnia 2
• Objawowe, postępujące lub wymagające kortykosteroidów udokumentowane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Dozwolone są kontrolowane i stabilne przerzuty do mózgu bez sterydów
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, u których zastosowano radioterapię obejmującą ponad 35% szpiku kostnego
• Historia wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego i/lub komórek macierzystych. (Nie dotyczy pacjentów leczonych z powodu rzadkich chorób w kohorcie rozszerzającej)
• Wysokie wymagania dotyczące transfuzji (> 2 opakowania krwinek czerwonych i/lub 1 transfuzja płytek krwi) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Udział w innym badaniu klinicznym lub jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym produktem w okresie 30 dni przed włączeniem do badania.
• Tylko w leczeniu sorafenibem: a) Nadwrażliwość na sorafenib lub którykolwiek składnik preparatu. b) Konieczność przewlekłej ekspozycji na leki zobojętniające sok żołądkowy, antagonistów H-2 lub inhibitory pompy protonowej. c) Aktualne zapotrzebowanie na leczenie przeciwzakrzepowe (w tym leczenie małymi dawkami warfaryny i HDCz przy pełnych dawkach antykoagulantów).
• Nieprawidłowa czynność tarczycy [zgodnie z prawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥160/100) pomimo optymalnego leczenia zachowawczego.
• marskość wątroby stopnia C wg Childa-Pugha o dowolnej przyczynie

• Tylko w leczeniu gemcytabiną:

  • Nadwrażliwość na gemcytabinę lub którykolwiek składnik preparatu.
  • Nadchodząca potrzeba radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia bolesnych przerzutów.