Tutkimus plitidepsiinistä yhdistelmänä sorafenibin tai gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista tai lymfoomista (lukuun ottamatta B-soluista peräisin olevaa linjaa ja/tai primaarista iho- ja/tai leukemiasairautta), jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa ja joilla on kohtuullinen mahdollisuus hyötyä mistä tahansa näistä yhdistelmistä tutkijan arvioiden mukaan lausunto.
• Potilailla, jotka on otettu RD:n laajennuskohorttiin, tulee olla: a) mitattavissa oleva sairaus RECISTin tai lymfoomapotilaiden kansainvälisten työryhmäkriteerien (IWC) mukaan tai b) seerumimarkkereiden perusteella arvioitava sairaus eturauhas- ja munasarjasyövän tapauksessa (mukaan eturauhasspesifisten antigeenien työryhmän suositusten (PSAWGR) ja Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) -kohtaisten kriteerien mukaisesti.
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä), immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja sädehoidosta. Jos hormoniherkkä syöpä etenee hormonihoidon aikana (eli rinta-, eturauhassyöpä), hormonihoito on joko lopetettava 4 viikkoa ennen tutkimusta tai jatkettava sen aikana
• Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja metabolinen toiminta (arvioitu ≤ 7 päivää ennen tutkimukseen ottamista): a) Trombosyyttimäärä ≥100 x109/l (≥ 75 x 109/l lymfoomapotilailla), hemoglobiini ≥9,0 g/dl (≥ 8,0 g/dl lymfoomapotilailla) ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (≥1,0 x 109/l lymfoomapotilailla). b) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN), maksametastaasien esiintymisestä riippumatta. c) AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN laajojen luumetastaasien tapauksessa). d) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu epäsuorasta hyperbilirubinemiasta vain gemsitabiinin yhdistelmähaarassa). e) Laskettu CrCl: ≥ 40 ml/minuutti (Crockroftin ja Gaultin kaavan avulla). f) CPK ≤ 2,5 x ULN. g) Albumiini ≥ 2,5 g/dl. h) Troponiini I ≤ULN
• Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittavaikutuksesta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa ≤ asteen 2)
• LVEF ECHO:lla tai MUGA:lla normaalin alarajan yläpuolella.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen raittius, kohdunsisäinen väline (IUD), oraalinen ehkäisy, ihonalainen implantti ja kaksoiseste
• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityistä tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (RD:n laajennuskohortissa).

• Samanaikaiset sairaudet/tilat:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydänläppäsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Aikaisempi välikarsinan sädehoito.
  • Aiempi hoito doksorubisiinilla kumulatiivisilla annoksilla, jotka ylittävät 450 mg/m2
  • Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativa rytmihäiriö ja/tai pidentynyt QT-QTc > asteeseen 1.
  • Aktiivinen hallitsematon infektio.
  • Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan CPK-arvon nousun (> 2,5 x ULN kahdessa eri määrityksessä viikon välein).
  • Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantaprotokollaa.
  • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
  • Perifeerinen neuropatia > aste 2
• Oireiset, etenevät tai vaativat kortikosteroidit dokumentoivat aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta. Hallitut ja vakaat aivometastaasit ilman steroideja ovat sallittuja
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana oleville tai imettäville naisille
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 35 %:ssa luuytimestä
• Aiempi luuydin- ja/tai kantasolusiirto. (Ei potilaille, joita hoidetaan RD-potilailla laajennuskohortissa)
• Korkea verensiirtotarve (> 2 pakkausta punasoluja ja/tai 1 verihiutaleiden siirto) 30 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai samanaikainen hoito millä tahansa tutkimustuotteella 30 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
• Vain sorafenibihoitoon: a) Yliherkkyys sorafenibille tai jollekin valmisteen aineosalle. b) Kroonisen altistumisen tarve antasideille, H-2-antagonisteille tai protonipumpun estäjille. c) Nykyinen antikoagulanttihoidon tarve (mukaan lukien pieniannoksinen varfariini- ja LMWH-hoito täysillä antikoagulanttiannoksilla).
• Epänormaali kilpirauhasen toiminta [normaalin seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) mukaan 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta).
• Hallitsematon hypertensio (≥160/100) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
• Child-Pugh-luokan C maksakirroosi mistä tahansa syystä

• Vain gemsitabiinihoitoon:

  • Yliherkkyys gemsitabiinille tai jollekin valmisteen aineosalle.
  • Tuleva palliatiivisen sädehoidon tarve tuskallisten etäpesäkkeiden lievittämiseksi.