- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02712554
Tanulmány opioidban tapasztalt, nem függő rekreációs kábítószer-használók körében a szájon át beadott CL-108 tabletták visszaélési lehetőségének és biztonságosságának meghatározására
2019. október 11. frissítette: Charleston Laboratories, Inc
Véletlenszerű, kettős vak, placebo- és aktív kontrollos, keresztezett vizsgálat opioidban tapasztalt, nem függő szabadidős kábítószer-használók körében az orális úton beadott CL-108 tabletták visszaélési lehetőségének és biztonságosságának meghatározására
A tanulmány célja a CL-108 tabletták visszaélési potenciáljának felmérése, beleértve a prometazin visszaélést elrettentő hatásait orális adagolást követően, a hidrokodon/acetaminofen (APAP) tablettákhoz és a placebóhoz viszonyítva nem függő, rekreációs opioidhasználók körében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak a célja a CL-108 tabletták visszaélési potenciáljának felmérése, beleértve a prometazin visszaélést elrettentő hatásait orális adagolást követően, a hidrokodon/acetaminofen (APAP) tablettákhoz és a placebóhoz viszonyítva nem függő, rekreációs opioidhasználóknál; a CL-108 tabletták kognitív és viselkedési hatásainak értékelése orális adagolást követően a hidrokodon/APAP tablettákhoz és a placebóhoz viszonyítva nem függő, rekreációs opioidhasználóknál; valamint az orálisan beadott CL-108 tabletták biztonságosságának értékelése a hidrokodon/APAP tablettákhoz és a placebóhoz viszonyítva nem függő, rekreációs opioidhasználóknál.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- BMI 18,0 és 33,0 kg/m2 között (minimum 50,0 kg a szűréskor)
- Egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény hiánya, fizikális vizsgálati leletek, 12 elvezetéses EKG-leletek, vitális jelek mérései és a szűréskor végzett laboratóriumi eredmények alapján, a vizsgáló megítélése szerint.
- Jelenlegi opioidhasználók, akik az elmúlt évben legalább 10 alkalommal használtak orális opioidokat rekreációs (nem terápiás) célokra
Kizárási kritériumok:
- Kábítószer- vagy alkoholfüggőség az elmúlt 12 hónapban (kivéve a nikotint)
- Azok az alanyok, akiket valaha is kezeltek szerhasználati zavarok miatt (kivéve a dohányzás abbahagyását
- Bármilyen klinikailag jelentős szív-, neurológiai, tüdő-, pszichiátriai, endokrin, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, bőr-, vese- vagy egyéb súlyos betegség előfordulása a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztette volna a az alany biztonsága vagy a vizsgálati eredmények érvényessége
- Hipotenzió anamnézisében vagy jelenléte, a vizsgáló megítélése alapján klinikailag jelentősnek ítélt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: A kezelés: CL-108 22,5 mg/975 mg/37,5 mg
CL-108 22,5 mg/975 mg/37,5 mg tabletta szájon át
|
7,5 mg/325 mg/12,5 mg tabletta
Más nevek:
|
Kísérleti: B kezelés: CL-108 37,5 mg/1625 mg/62,5 mg
CL-108 37,5 mg/1625 mg/62,5 mg tabletta szájon át
|
7,5 mg/325 mg/12,5 mg tabletta
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: Kezelés C:M366 22,5mg/975mg
M366 22,5 mg/975 mg tabletta szájon át
|
7,5 mg/325 mg tabletta
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: D kezelés: M366 37,5mg/1625mg
M366 37,5 mg/1625 mg tabletta szájon át
|
7,5 mg/325 mg tabletta
Más nevek:
|
Placebo Comparator: E kezelés: Placebo
Placebo 0 mg tabletta szájon át
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szubjektív hatások: a nagy vizuális analóg skála (VAS) maximális hatása (Emax) és minimális hatása (Emin) az adagválasztási fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
A magas VAS méri a résztvevő által tapasztalt pozitív hatásokat egy 100 mm-es unipoláris VAS-on, ahol a válaszok egyirányúak, és a „nincs” választól (0 mm = „határozottan nem”) a „rendkívüli” (100 mm = „határozottan igen”)ig terjednek. ').
A VAS értékeléséhez a farmakodinámiás (PD) paraméter kiszámítása előtt az adagolás előtti (alapvonal) értéket levontuk minden egyes adagolás utáni értékből.
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám, az Emin pedig a legkisebb hatáspontszám az adagolás után 0 és 24 óra között.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
Szubjektív hatások: Bármilyen hatás Emax VAS az adagválasztási fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
Bármilyen gyógyszerhatás A VAS más szubjektív hatásokat mér, amelyeket a résztvevő tapasztal egy 100 mm-es unipoláris VAS-on, ahol a válaszok egyirányúak, és a „nincs” választól (0 mm = „határozottan nem”) a „rendkívüli” (100 mm = „) válaszig terjednek. határozottan így van').
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám 0 (adagolás előtti) és 24 óra között az adagolás után.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
Emax a gyógyszerszerető VAS kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8 és 24 óra
|
A kábítószer-szeretet VAS a hatások egyensúlyának mérőszáma, amely felméri, hogy a résztvevő milyen mértékben szereti a kábítószer hatását a kérdés feltevésének időpontjában (vagyis pillanatnyilag).
Pontozása egy 100 milliméteres (mm) bipoláris (VAS) segítségével történik, amely a közepén van rögzítve, és egy semleges horgony „sem tetszik, sem nem tetszik” (50 mm-es pontszám), a bal oldalon pedig „erős ellenszenv” (0 mm-es pontszám) a jobb oldalon pedig „erős tetszéssel” (100 mm-es pont).
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám az adagolást követő 0,5 és 24 óra között.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8 és 24 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nemkívánatos események száma az adagválasztási fázisban
Időkeret: 3. látogatásig (követés)
|
AE = Káros esemény.
SAE = Súlyos nemkívánatos esemény.
TEAE = Kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény.
|
3. látogatásig (követés)
|
Hatásegyensúly: Emin of Drug Liking VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
A kábítószer-szeretet VAS a hatások egyensúlyának mérőszáma, amely felméri, hogy a résztvevő milyen mértékben szereti a kábítószer hatását a kérdés feltevésének időpontjában (vagyis pillanatnyilag).
Pontozása egy 100 milliméteres (mm) bipoláris (VAS) segítségével történik, amely a közepén van rögzítve, és egy semleges horgony „sem tetszik, sem nem tetszik” (50 mm-es pontszám), a bal oldalon pedig „erős ellenszenv” (0 mm-es pontszám) a jobb oldalon pedig „erős tetszéssel” (100 mm-es pont).
Az Emin a legkisebb hatáspontszám az adagolás után 0,5-8 órával.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Hatásegyensúly: A kábítószerszerető VAS hatásgörbe alatti időbeli átlagolt területe (TA_AUE) a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, a trapéz szabály alapján.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Hatásegyensúly: Emax és Emin a teljes gyógyszerszeretet VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Az általános drogszeretet VAS a hatások egyensúlyának mérőszáma, amely felméri a résztvevőnek a drogszeretetről alkotott globális felfogását (vagyis a kábítószer-élmény teljes időtartama alatti hatásokat, beleértve az esetleges átvivő hatásokat is).
100 mm-es bipoláris VAS-t használnak a válasz értékelésére 0 mm és 100 mm közötti pontszám alapján (0 mm = "erős ellenszenv", 50 mm = "sem nem tetszik, sem nem tetszik" és 100 mm = "erős tetszés").
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám, az Emin pedig a legkisebb hatáspontszám az adagolás után 0 és 8 óra között.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Hatásegyensúly: Emax és Emin of Take Drug Again VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Vegye be újra a gyógyszert. A VAS a hatások egyensúlyának mértéke.
Ez egy szubjektív értékelés arról, hogy egy résztvevő milyen mértékben kívánja újra bevenni a kábítószert, ha lehetőséget kapna rá.
100 mm-es bipoláris VAS-on mutatják be, 0 mm és 100 mm közötti pontozással (0 mm = "határozottan nem", 50 mm = "nem érdekel" és 100 mm = "határozottan igen").
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám, az Emin pedig a legkisebb hatáspontszám az adagolás után 0 és 8 óra között.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Pozitív hatások: Magas VAS Emax a kezelési fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
A magas VAS méri a résztvevő által tapasztalt pozitív hatásokat egy 100 mm-es unipoláris VAS-on, ahol a válaszok egyirányúak, és a „nincs” választól (0 mm = „határozottan nem”) a „rendkívüli” (100 mm = „határozottan igen”)ig terjednek. ').
A VAS értékeléséhez a farmakodinámiás (PD) paraméter kiszámítása előtt az adagolás előtti (alapvonal) értéket levontuk minden egyes adagolás utáni értékből.
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám 0 és 8 óra között.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Pozitív hatások: Magas VAS TA_AUE a kezelési fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, a trapéz szabály alapján.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Pozitív hatások: Emax of Good Effects VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
A jó gyógyszerhatások A VAS méri a résztvevő által tapasztalt pozitív hatásokat egy 100 mm-es unipoláris VAS-on, ahol a válaszok egyirányúak, és a „nincs” választól (0 mm = „határozottan nem”) a „rendkívüli” (100 mm = „) válaszig terjednek. határozottan így van').
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám az adagolás után 0,5-8 órával.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Pozitív hatások: TA_AUE of Good Effects VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, a trapéz szabály alapján.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Negatív hatások: Emax of Bad Effects VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Rossz hatások A VAS méri a résztvevő által tapasztalt negatív hatásokat egy 100 mm-es unipoláris VAS-on, ahol a válaszok egyirányúak és a „nincs” választól (0 mm = „határozottan nem”) a „rendkívüli” (100 mm = „határozottan”)ig terjednek. így').
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám 0,5 és 8 óra között.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Negatív hatások: TA_AUE of Bad Effects VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, a trapéz szabály alapján.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Nyugtató és egyéb hatások: Emin of Alertness/Dlowsiness VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Éberség/álmosság A VAS méri a nyugtató hatásokat.
A pontozás egy 100 mm-es bipoláris VAS segítségével történik, amely a közepén van rögzítve, semleges horgony „se nem álmos, sem éber” (50 mm-es pontszám), a bal oldalon a „nagyon álmos” (0 mm-es pontszám), a jobb oldalon pedig „nagyon éber” (100 mm-es pontszám).
Az éberség/álmosság VAS-t úgy számítottuk ki, hogy az adagolás előtti (alapvonal) értéket levontuk minden egyes adagolás utáni értékből.
Az Emin a legkisebb hatáspontszám az adagolás után 0-8 órával.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Nyugtató és egyéb hatások: TA_AUE az éberség/álmosság VAS kezelési fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Éberség/álmosság A VAS méri a nyugtató hatásokat.
A pontozás egy 100 mm-es bipoláris VAS segítségével történik, amely a közepén van rögzítve, semleges horgony „se nem álmos, sem éber” (50 mm-es pontszám), a bal oldalon a „nagyon álmos” (0 mm-es pontszám), a jobb oldalon pedig „nagyon éber” (100 mm-es pontszám).
Az éberség/álmosság VAS-t úgy számítottuk ki, hogy az adagolás előtti (alapvonal) értéket levontuk minden egyes adagolás utáni értékből.
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, trapéz alakú szabály alkalmazásával.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Nyugtató és egyéb hatások: Bármilyen hatás Emax VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Bármilyen gyógyszerhatás A VAS más szubjektív hatásokat mér, amelyeket a résztvevő tapasztal egy 100 mm-es unipoláris VAS-on, ahol a válaszok egyirányúak, és a „nincs” választól (0 mm = „határozottan nem”) a „rendkívüli” (100 mm = „) válaszig terjednek. határozottan így van').
Az Emax a legnagyobb hatáspontszám az adagolás után 0,5-8 órával.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Nyugtató és egyéb hatások: Bármilyen hatás TA_AUE VAS a kezelési fázisban
Időkeret: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, a trapéz szabály alapján.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra
|
Célkitűzés: Változás az alapvonalhoz képest a választási reakcióidőben (CRT) a kezelési fázisban
Időkeret: 0 (alapállapot, adagolás előtt), 1, 2, 4, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
A CRT egy számítógépes, 5 választásos reakcióidő-teszt, amelyben az alanynak meg kell nyomnia és le kell nyomnia egy érintőképernyő gombot a képernyő alján.
Egy sárga folt jelent meg a képernyő tetején lévő 5 sárga kör egyikében.
Az alanyoknak a lehető leggyorsabban reagálniuk kellett a foltra, elengedve a gombot, és megérintve azt a kört, ahol a sárga folt megjelent.
Ezt 30 kísérletig megismételték.
Az alacsonyabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek.
|
0 (alapállapot, adagolás előtt), 1, 2, 4, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
Változás az alapvonalhoz képest a hibák számában (bármely hiba) a CRT-tesztben a kezelési fázisban
Időkeret: 0 (alapállapot, adagolás előtt), 1, 2, 4, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
A CRT egy számítógépes, 5 választásos reakcióidő-teszt, amelyben az alanynak meg kell nyomnia és le kell nyomnia egy érintőképernyő gombot a képernyő alján.
Egy sárga folt jelent meg a képernyő tetején lévő 5 sárga kör egyikében.
Az alanyoknak a lehető leggyorsabban reagálniuk kellett a foltra, elengedve a gombot, és megérintve azt a kört, ahol a sárga folt megjelent.
Ezt 30 kísérletig megismételték.
Az alacsonyabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek.
A CRT a hibapontszámokat és a válasz pontosságát is méri.
Az Any Errors a helytelen helyhibák, a pontatlan válaszhibák, a válaszhiba hibák és az idő előtti hibák kombinációja.
|
0 (alapállapot, adagolás előtt), 1, 2, 4, 8 és 24 óra (adagolás után)
|
Pupillometria: Maximális pupillaszűkület (MPC)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
A pupillometriás értékelések a pupilla méretének változását (miózis) mérték az opioid farmakológiai tulajdonságainak mutatójaként.
A pupilla átmérőjét elektronikus pupillométerrel mértük.
A méréseket mezopos fényviszonyok mellett gyűjtöttük össze.
Minden egyes alany esetében mindent megtettünk annak érdekében, hogy ugyanazt a szemet használjuk az összes értékeléshez a vizsgálat során.
Az MPC kiszámítása a legkisebb megfigyelt pupillaátmérő – alapvonali pupillaátmérő.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Pupillometria: MPC TA_AUE a kezelési fázisban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
A TA_AUE az AUE0-8 óra osztva az adagolástól az adagolás utáni 8 órás értékelés tényleges idejéig, a trapéz szabály alapján.
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 és 8 óra (adagolás után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Bernard P Schachtel, M.D, Charleston Laboratories
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 17.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fájdalom
-
Xijing HospitalBefejezveAorta disszekció | AKI - Akut vesekárosodás | PAI-1 4G/5G polimorfizmusKína